Взаимодействие на J05AE06 лопинавир, lopinavir с J05AE01 - саквинавир (saquinavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE06 лопинавир, lopinavir е "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" която взаимодейства с "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" по следният начин:

Мониториране отблизо: саквинавир (saquinavir) и лопинавир (lopinavir) са били свързвани с удължаване на QT-интервала, когато са били прилагани с ритонавир (ritonavir) като фармакокинетичен бустер. Теоретично, комбинирането на тези лекарства може да доведе до адитивни ефекти и увеличен риск от камерни аритмии, включително torsade de pointes и внезапна смърт.

В едно проучване на 59 здрави доброволци на възраст между 18 и 55 години, които приемали саквинавир/ритонавир в терапевтични дози от 1000 мг/100 мг два пъти на ден и субтерапевтични дози от 1500 мг/100 мг по два пъти на ден, максималното удължаване на QT-интервала през ден 3 от лечението било 18,9 мсек за по-малката дозировка и 30,2 мсек за субтерапевтичната дозировка, в сравнение с 12,2 мсек при активни контроли (моксифлоксацин 400 мг). По-голямата част от субектите (89% и 80% в терапевтичните и субтерапевтичните групи, респективни) имали удължаване на QT-интервала под 450 мсек, и нито един пациент нямал удължаване на QT-интервала над 500 мсек.

В едно проучване на 39 здрави възрастни, които приемали лопинавир-ритонавир в терапевтични дози от 400 мг-100 мг два пъти на ден и субтерапевтични дози от 800 мг-200 мг по два пъти на ден удължаването на QT-интервала спрямо плацебо групата било 5,3 мсек за по-ниската дозировка и 15,2 мсек за субтерапевтичните дозировки, 12 часа след прилагането на лекарствата през ден 3 от терапията, когато експозицията била приблизително 1,5 и 3 пъти по-висока, респективно, от тази, която се наблюдава при препоръчителните дози от веднъж или два пъти на ден. Нито един субект не изпитал удължаване на QT-интервала над 60 мсек в сравнение с началото или стойности на QT-интервала над 500 мсек.

Съществуват случаи на удължаване на QT-интервала и аритмии тип torsade de pointes при постмаркетингова употреба на лопинавир-ритонавир, въпреки че причинно-следствената връзка не е била установена. Публикувани са ограничени клинични данни, отнасящи се до ефектите на саквинавир в комбинация с лопинавир и ритонавир.

Два случая на удължаване на QT-интервала били наблюдавани в група от 26 деца, лекувани с лопинавир/ритонавир в дози по-големи от препоръчителните и саквинавир мезилат, прибавен към терапията през седмица 4. Въпреки това, всички субекти имали допълнителни предразполагащи фактори, като електролитни нарушения, прием на други лекарства и предшестващи сърдечни аномалии.

Приложение: листовките на продуктите саквинавир и лопинавир-ритонавир препоръчват тези лекарства да не се използват в комбинация с други препарати, които удължават QT-интервала. Дали тези препарати трябва да се използват заедно е неизвестно, но едновременното им прилагане може да увеличи риска от удължаване на PR и QT-интервала и трябва при възможност да се избягва.

Ако едновременното им прилагане е необходимо, препоръчителните дози са 1000 мг саквинавир два пъти на ден и лопинавир-ритонавир 400 мг-100 мг два пъти на ден. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомят своя лекар, ако изпитат замайване, световъртеж, припадане, сърцебиене, синкоп и/или неравномерен пулс.