Взаимодействие на J05AE05 ампренавир, amprenavir с J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE05 ампренавир, amprenavir е "J05AE05 - ампренавир (amprenavir)" която взаимодейства с "J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с ефавиренц (efavirenz) може да понижи плазмените концентрации на ампренавир (amprenavir). Механизмът на действие е чрез индукция на CYP450 (цитохром p450) 3A4 от ефавиренц, изоензим отговорен за метаболитния клирънс на ампренавир.

При едно проучване проведено със седем ХИВ-инфектирани пациенти, средната минимална плазмена концентрация (Cmin) е била 25% от очакваната след 14 дни при едновременното приложение на ампренавир (в доза 1200 мг два пъти дневно) и ефавиренц (в доза 600 мг веднъж дневно). Като цяло, шест от седем пациенти са имали субтерапевтични нива на ампренавир, а при трима минималната плазмена концентрация (Cmin) на ампренавир е имала стойности с 20% под очакваната средна стойност още на седмия ден. Добавянето на ритонавир (в доза 100 мг два пъти дневно) за намаляване на дозата на ампренавир (450-900 мг два пъти дневно) при шест от пациентите води до повишени нива на ампренавир с 15 до 90 пъти.

В друго проучване, ефавиренц намалява средната максимална плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на ампренавир с 33%, 24% и 43% съответно при девет пациенти с HIV на ретровирусна терапия с ампренавир, абакавир (abacavir), както и различни нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Ампренавир не повлиява фармакокинетиката на ефавиренц.

Приложение: дозата на ампренавир или неговия прекурсор, фозампренавир (fosamprenavir), трябва да се увеличава, когато се прилага едновременно с ефавиренц, без наличието на ритонавир като фармакокинетичен усилвател, въпреки че, не са установени подходящи дози по отношение на безопасността и ефикасността.

В листовката на фозампренавир се препоръча допълнително 100 мг/ден (300 мг общо) на ритонавир, когато ефавиренц се прилага по схемата фозампренавир-ритонавир веднъж дневно, въз основа на фармакокинетични проучвания. Не се изисква промяна в дозата на ритонавир, когато ефавиренц се прилага с фозампренавир-ритонавир два пъти дневно.