Взаимодействие на J05AE04 нелфинавир, nelfinavir с J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)

Това взаимодействие е минимално клинично значимо. Рискът е минимален, но трябва да го имате предвид. Удачно е да се предприемат мерки за да се избегне взаимодейстието.

Една от активните съставки на J05AE04 нелфинавир, nelfinavir е "J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)" която взаимодейства с "J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)" по следният начин:

Едновременното приложение с ефавиренц (efavirenz) може да повиши плазмените концентрации на нелфинавир (nelfinavir).

Предложен е механизмът на инхибиране от ефавиренц (efavirenz) на метаболизма на нелфинавир (nelfinavir) чрез CYP450 2C19 до неговия активен метаболит M8, който е вторичен път за CYP450 3A4 метаболизма, и дава неактивни метаболити.

При 10 от пациентите на клинично проучване, едновременното прилагане на нелфинавир (nelfinavir) в доза 750 мг на 8 часа и ефавиренц (efavirenz) в доза 600 мг веднъж дневно в продължение на 7 дни, води с приблизително 20% увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата „концентрация-време” (AUC) на нелфинавир (nelfinavir). Максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата „концентрация-време” (AUC) на ефавиренц (efavirenz) намаляват с 12%, а максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата „концентрация-време” (AUC) на M8 намаляват съответно с 40% и 37%.

Проучван е също усилването на ефекта на ефавиренц (efavirenz) върху фармакокинетиката на нелфинавир (nelfinavir), при комбинацията с ритонавир (ritonavir), както и обратното влияние.

При 24 здрави доброволци, едновременното приложение на ефавиренц (efavirenz) в доза 600 мг, заедно с комбинацията от ритонавир (ritonavir) в доза 200 мг и нелфинавир (nelfinavir) в доза 1875 мг приложени вечер след нахранване в продължение на 10 дни е довело до увеличаване на максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата „концентрация-време” (AUC) и плазмената концентрация на 24 час след приложението (C24) на нелфинавир (nelfinavir) съответно с 29%, 30% и 48%, в сравнение със самостоятелното приложение на нелфинавир (nelfinavir) и ритонавир (ritonavir). Не са наблюдавани промени ефавиренц (efavirenz) или M8, вероятно поради инхибиране от ритонавир (ritonavir) на CYP450 3A4 метаболизма.

Въпреки, че максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата „концентрация-време” (AUC) и плазмената концентрация на 24 час след приложението (C24) на ритонавир (ritonavir) са намалели съответно с 24%, 20% и 12%, има очевидно повишаване на ефекта.

Не е необходима корекция в дозата при приложението на ефавиренц (efavirenz) с нелфинавир (nelfinavir), в комбинация или не с ритонавир (ritonavir).