Взаимодействие на J05AE04 нелфинавир, nelfinavir с J05AE06 - лопинавир (lopinavir)
Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.
Една от активните съставки на J05AE04 нелфинавир, nelfinavir е "J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)" която взаимодейства с "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение с нелфинавир (nelfinavir) могат да понижат плазмените концентрации на лопинавир (lopinavir), дори в присъствието на ниска доза ритонавир (ritonavir) като фармакокинетичен усилвател. Предложеният механизъм на действие е нелфинавирова индукция на метаболизма на лопинавир чрез CYP450 (цитохром P450) 3A4.
При 13 здрави доброволци, приложението на лопинавир-ритонавир (в доза 400 мг капсула от 100 мг два пъти дневно в продължение на 21 дни) в комбинация с нелфинавир (в доза 1000 мг два пъти дневно в продължение на 10 дни) е довело до 21% намаление на максималната плазмена концентрация (Cmax), 27% намаление на системната експозиция (AUC), както и 38% намаление на минималната плазмена концентрация (Cmin) на лопинавир в сравнение със самостоятелното му приложение. От друга страна, Cmin на нелфинавир се е увеличила с 86%, а Cmax, AUC и Cmin на неговия M8 метаболит са се увеличили съответно с 2,4 пъти, 3,5 пъти и 7,5 пъти съответно, в сравнение с приложението на нелфинавир самостоятелно (1250 мг два пъти дневно в продължение на 14 дни). Клиничното значение на тези нараствания по отношение на безопасността и ефикасността не е известно.
Приложение: препоръчва се увеличаване на дозата за лопинавир-ритонавир, когато се използва в комбинация с нелфинавир. За възрастни, дозата трябва да се увеличи до 500 мг-125 мг (две 200 мг-50 мг таблетки и 100 мг-25 мг) два пъти дневно за таблетъчната форма и 533 мг-133 мг (6.5 мл) два пъти дневно за пероралния разтвор.
Лопинавир-ритонавир не трябва да се прилага веднъж дневно в комбинация с нелфинавир. При педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 18 години дозата трябва да се увеличи до 300 мг-75 мг/м2 два пъти дневно за пероралния разтвор при пациенти, които са провели лечение с това средство, и при такива, които не са го приемали, но да не се превишава препоръчваната доза за възрастни от 533 мг-133 мг (6.5 мл) два пъти дневно.
Ако се извърша дозиране според теглото, препоръчителната доза е 13 мг-3.25 мг/кг два пъти дневно за пациенти под 15 кг и 11 мг-2.75 мг/кг два пъти дневно за пациенти от 15 кг до 45 кг. Педиатрични пациенти с тегло повече от 45 кг трябва да получават дозата за възрастни на лопинавир-ритонавир.
Необходимо е винаги да се прави справка с листовката на продукта за педиатрично приложение на таблетната форма. Лопинавир-ритонавир не трябва да се прилага в комбинация с нелфинавир при пациенти на възраст под 6 месеца, поради липса на клинични данни.