Взаимодействие на J05AE04 нелфинавир, nelfinavir с J04AB04 - рифабутин (rifabutin)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE04 нелфинавир, nelfinavir е "J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)" която взаимодейства с "J04AB04 - рифабутин (rifabutin)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение на нелфинавир (nelfinavir) и рифабутин (rifabutin) може да доведе до повишени плазмени концентрации на рифабутин и намаляване на плазмените концентрации на нелфинавир. Механизмът на действие включва нелфинавир-предизвикано потискане (инхибиране) на метаболизма (обмяната) на рифабутин чрез цитохром Р450 3А4 (CYP450 3A4) и обратно, рифабутин-предизвикана индукция на метаболизма на нелфинавир чрез същия изоензим.

Доказано е, че нелфинавир в доза от 750 мг на всеки 8 часа води до увеличаване на стационарното състояние на максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на рифабутин при 10 пациента от клинично изследване, съответно със 146%, 207% и 305%, в сравнение с прилагането само на 300 мг рифабутин дневно. Тази доза рифабутин в комбинация с други протеазни инхибитори е асоциирана с вторичен увеит от рифабутинова токсичност. Впоследствие беше демонстрирано при 12 изследвани пациента, които дори след намалена доза рифабутин до 150 мг веднъж дневно, както обикновено се препоръчва, когато се използва в комбинация с нелфинавир, че средните стойности на площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на рифабутин са все още 83% и 177% по-високи, в сравнение със самостоятелното приложение на 300 мг рифабутин дневно. Клиничното значение на тези увеличения не е известно.

Рифабутин 300 мг дневно намалява максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на нелфинавир съответно с 24%, 32% и 53%, докато рифабутин 150 мг дневно намалява същите стойности с 18%, 23% и 25%. Не са наблюдавани значими ефекти на рифабутин, когато нелфинавир бе приложен като 1250 мг два пъти дневно.

Приложение: за да се сведе до минимум рискът от рифабутинова токсичност, включваща левкопения, увеит, артралгии и промяна в цвета на кожата, на листовката на нелфинавир се препоръчва рифабутин да се прилага на половината от стандартната доза при пациенти, лекувани с нелфинавир. Някои експерти предлагат намаляване на дозата на рифабутин от 300 до 150 мг, ако се дава всеки ден, но да се прилага пълната доза от 300 мг по време на интермитентна терапия (т.е. два или три пъти седмично при директно наблюдавано лечение).

Като се има предвид рискът от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност свързана със субтерапевтични (по-ниски от лечебните) антиретровирусни лекарствени нива, на листовката на нелфинавир, също така, се препоръчва използването на доза 1250 мг два пъти дневно по време на едновременното му приложение с рифабутин. Освен това, някои експерти препоръчват увеличаване на дозата на нелфинавир от 750 до 1000 мг, ако се прилага три пъти на ден.