Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с A10BX02 - репаглинид (repaglinide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "A10BX02 - репаглинид (repaglinide)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с протеазни инхибитори може да промени хипогликемичния ефект на репаглинид (repaglinide). Фармакодинамично, протеазните инхибитори могат да повлияят контрола на кръвната захар, тъй като могат да причинят хипергликемия, нарушен глюкозен толеранс, захарен диабет и/или обостряне на предшестващ диабет. Въпреки това, тъй като те са мощни инхибитори на CYP450 3A4, те могат също да повишат плазмените концентрации и фармакологичните ефекти на репаглинид, който частично се метаболизира от този изоензим.

При здрави доброволци, други мощни инхибитори на CYP450 3A4, като кларитромицин, итраконазол и кетоконазол, увеличили системната експозиция на репаглинид с 15% до 40%. Клиничното значение на тези промени е неизвестно, но могат да бъдат увеличени при диабетици, поради потенциално намален контрарегулаторен отговор към хипогликемия, при тези пациенти. Мощни CYP450 3A4-инхибитори могат също да увеличат фармакокинетичното взаимодействие между репаглинид и CYP450 2C8 и/или OATP 1B1 инхибитори като гемфиброзил.

В едно фармакокинетично проучване, прилагането на гемфиброзил увеличил системната експозиция на репаглинид с 8 пъти, докато прилагането на гемфиброзил и итраконазол увеличило системната експозиция на репаглинид с повече от 19 пъти. Редки случаи на тежка хипогликемия са били докладвани при пациенти, използващи тази комбинация, при постмаркетингово наблюдение.

Приложение: фармакологичният отговор към репаглинид трябва да бъде мониториран отблизо, когато протеазен инхибитор се прибавя или премахва от терапията. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да следят редовно кръвната си захар и да бъдат обучени как да разпознават и да лекуват хипогликемия, която може да включва симптоми като главоболие, замайване, сънливост, нервност, объркване, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене. Дозите репаглинид могат да се нуждаят от коригиране, ако се подозира взаимодействие.