Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с L01XE11 - пазопаниб (pazopanib)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "L01XE11 - пазопаниб (pazopanib)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на пазопаниб (pazopanib) с мощни инхибитори на CYP450 3A4 може значително да увеличи кръвните концентрации на пазопаниб, който се метаболизира от същия изоензима.

При изследване на здрави индивиди е приложена еднократна доза на пазопаниб очни капки едновременно със силния инхибитор на CYP450 3A4 кетоконазол, като взаимодействието им води до 150% увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и 220% увеличение на системната експозиция (AUC) на пазопаниб. Въпреки че не е проучено, взаимодействието може да увеличи риска от удължаване на QT-интервала и развитие на торсаде де пойнт аритмия, както и тежка и фатална хепатотоксичност, свързана с използването на пазопаниб.

Приложение: по принцип трябва да се избягва използването на пазопаниб в комбинация с мощни CYP450 3A4 инхибитори, като итраконазол, кетоконазол, вориконазол, нефазодон, делавирдин, протеазни инхибитори, кетолидни и някои макролидни антибиотици. Ако едновременната им употреба е наложителна, дозата на пазопаниб трябва да се намали до 400 мг веднъж дневно.

Въз основа на фармакокинетични проучвания, тази дозировка е предвидена да коригира системната експозиция (AUC) на пазопаниб в границите, наблюдавани без приема на инхибитори. Въпреки това, клинични данни липсват. При пациентите се мониторират функционалните чернодробни показатели (ALAT, ASAT, билирубин), серумните нива на електролитите, провежда се ЕКГ (електрокардиограма) наблюдение, извършени в началото на терапията и на редовни интервали от време, както се препоръчва в лекарствената листовка. При поява на нежелани лекарствени реакции по време на лечението може да се наложи допълнително намаление на дозата.

Пациентите трябва да уведомят своя лекар, ако се появят признаци и симптоми на хепатотоксичност (токсично увреждане на черния дроб) като треска, обрив, анорексия, гадене, повръщане, умора, болка в горната дясна част на корема, потъмняване на урината и жълтеница. В допълнение, пациентите трябва да потърсят медицинска помощ, при поява на симптоми на торсаде де пойнт аритмия, като световъртеж, сърцебиене или синкоп. След изключване на CYP450 3A4 инхибитор, трябва да се предвиди период от около една седмица, преди дозата на пазопаниб да се увеличи.