Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с B01AC23 - цилостазол (cilostazol)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "B01AC23 - цилостазол (cilostazol)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение с инхибитори на цитохром Р450 (CYP450) 3A4 и/или 2С19 може да увеличи плазмените концентрации на цилостазол (cilostazol) и/или на неговите фармакологично активни метаболити, които са субстрати на тези ензими. Следва да се има предвид възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на цилостазол.
При фармакокинетични проучвания, предшестващо лечение с 400 мг първоначална доза кетоконазол (мощен CYP450 3A4 инхибитор), един ден преди едновременното прилагане на единични дози от 400 мг кетоконазол и 100 мг цилостазол, е довело до 94% увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и 117% увеличение на системната експозиция (AUC) на цилостазол.
Едновременното прилагане на по-слабия инхибитор еритромицин (500 мг на всеки 8 часа) с еднократна доза от 100 мг цилостазол предизвикало увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на цилостазол, съответно с 47% и 73%, докато системната експозиция (AUC) на 4-транс-хидрокси-цилостазол (активен метаболит с 1/5 фармакологична активност) се е увеличила със 141% в резултат на потискане на метаболизма (обмяната) на цилостазола чрез цитохром Р450 (CYP450) 3A4.
Едновременното приложение със 180 мг дилтиазем (diltiazem), умерен CYP450 3A4 инхибитор, понижава клирънса на цилостазол с 30% и увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) с 30% и системната експозиция (AUC) с 40%. За разлика от това, метаболизмът на цилостазол не е засегнат в значителна степен, когато се прилага едновременно с мощния CYP450 2C19 инхибитор омепразол, но системната експозиция на 3,4-дехидро-цилостазол (най-активния метаболит на цилостазол) се е повишила с 69%.
Приложение: производителят препоръчва 50% намаляване на дозата на цилостазол (т.е. 50 мг два пъти дневно) при пациенти, получаващи цитохром Р450 (CYP450) 3A4 инхибитори като кетоконазол, итраконазол, еритромицин и дилтиазем или цитохром Р450 (CYP450) 2С19 инхибитор омепразол. Други мощни инхибитори включват кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин, флуконазол, миконазол, вориконазол, делавирдин, нефазодон и протеазни инхибитори.
Препоръчва се внимателно клинично и лабораторно наблюдение, когато мощен CYP450 3A4 и/или 2С19 инхибитор се добавя или изтегля от терапията с цилостазол. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекуващия лекар, ако получат нежелани ефекти на цилостазол като главоболие, виене на свят, гадене, диария или неравномерен пулс.