Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с P01BC01 - квинин (quinine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "P01BC01 - квинин (quinine)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на хинин с ритонавир (ritonavir) може значително да увеличи плазмените концентрации на хинин. Механизмът на лекарствено взаимодействие е ритонавир-зависимо инхибиране (потискане) на метаболитния клирънс на хинин, посредством потискане на активността на CYP450 3A4 изоензим.

При клинично изследване на десет здрави доброволци, непушачи, приложението на единична перорална доза на хининов сулфат от 600 мг, след предхождащо лечение с ритонавир 200 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни е довело до приблизително 4-кратно увеличение пикова плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на хинин и 4,5-кратно намаление на перорален клирънс (CL/F), сравнено със самостоятелното приложение на хинин.

Ритонавир също така намалява Cmax и AUC на метаболита 3-хидроксихинин, съответно с 50% и 60% и намалява метаболитното съотношение (т.е. съотношението на AUC на метаболита и AUC на основното лекарство) с 90%. В клиничната практика е установено, че високи плазмени нива на хинин могат да увелича риска от удължаване на QT-интервала, което е свързано с развитие на камерни аритмии, включително торсаде де пойнт аритмия (Torsade де Pointes) и внезапна смърт. Също така може да е увеличен риска от възникване на други форми на хининова токсичност, като цинхонизъм (хининово пиянство).

В същото клинично проучване, еднократна доза хинин увеличава Cmax, AUC, елиминационен полуживот и минималната плазмена концентрация (Cmin) на ритонавир, респективно с 15%, 21%, 32% и 66%. Механизмът, вероятно, включва инхибиране на CYP450 3А4 и 2D6 изоензимите от хинин, тези изоензими се отговорни за метаболизма на ритонавир.

Приложение: по принцип трябва да се избягва използването на хинин в комбинация с ритонавир. Препоръчва се повишено внимание, когато се налага едновременната им употреба и не съществува алтернативна терапия. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възникване на нежелани лекарствени реакции, свързани с хинин, като хематологична токсичност и сърдечни аритмии, включително торсаде де пойнт и предсърдно мъждене. Може да се наложи намаляване на дозата на хинин.

Пациентите се съветват да се свържат със своя лекар, при увеличаване на страничните лекарствени ефекти като главоболие, зачервяване на лицето, изпотяване, гадене, повръщане, диария, коремни болки, шум в ушите, виене на свят, вертиго (световъртеж), нарушения на слуха, замъглено зрение, увреждане на зрението и неправилен сърдечен ритъм.