Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с N06AX12 - бупропион (bupropion)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "N06AX12 - бупропион (bupropion)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с ритонавир (ritonavir) може да намали плазмените концентрации на бупропион (bupropion) и неговите фармакологично активни метаболити. Предложеният механизъм се състои в индуциране от ритонавир на CYP450 2B6-медиирания метаболизъм на бупропион до хидроксибупропион и по-нататъшния метаболизъм на последния чрез глюкурониране. В допълнение, ритонавир може да инхибира карбонил редуктазата, ензимът, отговорен за образуването на други два метаболита.

При здрави доброволци, прилагането на бупропион в комбинация с ритонавир 100 мг по два пъти на ден намалило пиковата плазмена концентрация и системната експозиция на бупропион с 21% и 22%, респективно. По същия начин, системната експозиция на метаболитите хидроксибупропион, треохидробупропион и еритрохидробупропион се понижила с 23%, 38% и 48%, респективно.

Когато ритонавир бил приложен в дози от 600 мг два пъти на ден при здрави доброволци, максималната плазмена концентрация и системната експозиция на бупропион се понижили с 62% и 66%, респективно, докато системната експозиция на хидроксибупропион, треохидроксибупропион и еритрохидробупропион се понижили със 78%, 50% и 68%, респективно. Взаимодействието е било също изучавано с лопинавир-ритонавир.

Когато единична доза бупропион от 100 мг, форма със забавено освобождаване, била приложена след лопинавир-ритонавир 400 мг-100 мг два пъти на ден за две седмици при 12 здрави доброволци, максималната плазмена концентрация и системната експозиция на бупропион се понижили с 31% и 50%, респективно. Началото на взаимодействието може да бъде около 3 дни след започване приема на ритонавир, тъй като ритонавир изглежда няма значителни остри ефекти върху бупропион.

Едно проучване при 7 здрави доброволци открило, че прилагането на ритонавир 200 мг за 2 дни имало минимален ефект (по-малко от 20% средна промяна) върху фармакокинетиката на единична доза бупропион от 75 мг.

Приложение: пациентите трябва да бъдат мониторирани за променена ефикасност на бупропион след започване или прекратяване приема на ритонавир. Коригиране на дозите на бупропион може да е необходимо; въпреки това, максималната препоръчителна доза не трябва да бъде надвишавана.