Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с N02AA05 - оксикодон (oxycodone)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "N02AA05 - оксикодон (oxycodone)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с ритонавир (ritonavir) или лопинавир-ритонавир (lopinavir-ritonavir) може значително да повиши плазмените концентрации на оксикодон (oxycodone).

Предложен е механизмът на инхибиране от ритонавир на CYP450 3А4 и 2D6, изоензими отговорни за N-деметилирането на оксикодон до нороксикодон (noroxycodone) и нороксиморфон (noroxymorphone).

Повишените концентрации оксикодон могат да увеличат или удължат нежеланите ефекти и да доведат до потенциално фатална дихателна депресия.

При дванадесет здрави доброволци, едновременното приложение на ритонавир (300 мг два пъти дневно в продължение на 4 дни) и оксикодон (10 мг перорално един час след първата доза ритонавир на третия ден) води съответно до 1,7 кратно и 3,0 кратно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на оксикодон, в сравнение с приложението на оксикодон и плацебо.

Едновременното приложение на същата доза оксикодон с лопинавир-ритонавир (400 мг-100 мг два пъти дневно в продължение на 4 дни) води съответно до 1,4 кратно и 2,6 кратно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на оксикодон.

Ритонавир и лопинавир-ритонавир удължават времето на полуживот на оксикодон от 3,6 на 5,5 часа, и намаляват площта под кривата (AUC) на метаболитите нороксикодон и нороксиморфон съответно с 50% и 75%.

Докато самостоятелно ритонавир няма ефект върху оксиморфон, лопинавир-ритонавир увеличава площта под кривата (AUC) на нороксиморфон 2,7 пъти.

Тези фармакокинетични промени са били съпроводени от засилени ефекти на оксикодон.

Приложение: фармакологичният отговор на оксикодон трябва да бъде внимателно наблюдаван по време на едновременното приложение с ритонавир или лопинавир-ритонавир и при нужда да се коригира дозата.

Пациентите и техните близки трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако се появят признаци на токсичност като замайване, объркване, загуба на съзнание, прекомерна седация, брадикардия, бавно или трудно дишане и задух.