Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с L01XE04 - сунитиниб (sunitinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "L01XE04 - сунитиниб (sunitinib)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP450 3A4 със сунитиниб (sunitinib) може да увеличи плазмените концентрации на сунитиниб и неговия фармакологично активен метаболит. Сунитиниб и неговия метаболит са субстрати на този изоензим.

При здрави доброволци са приложени едновременно еднократна доза сунитиниб с мощен CYP450 3A4 инхибитор, кетоконазол, като комбинацията им предизвиква увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на сунитиниб плюс основният му активен метаболит, респективно с 49% и 51%, в сравнение със самостоятелното приложение на сунитиниб.

Повишените плазмени нива на сунитиниб се свързват с концентрация-зависимо удължаване на QT-интервала, което може да потенцират риска от развитие на камерни аритмии, като торсаде де пойнт аритмия и внезапна смърт.

Приложение: при пациенти, лекувани със сунитиниб се препоръчва включването на алтернативни лекарствени средства без или с минимална CYP450 3А4-инхибиторна активност.

Трябва да се предвиди намаляване на дозата на сунитиниб до минималната от 37.5 мг дневно, когато се прилага едновременно с мощни CYP450 3A4 инхибитори, като итраконазол, кетоконазол, вориконазол, нефазодон, делавирдин, протеазни инхибитори, и кетолидни и някои макролидни антибиотици.