Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с J05AX09 - маравирок (maraviroc)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "J05AX09 - маравирок (maraviroc)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 (цитохром p450) 3A4 може значително да повиши плазмените концентрации на маравирок (maraviroc), който се метаболизира основно от този изоензим на цитохром p450.

Според листовката на продукта, прилагането на маравирок (в доза 100 мг два пъти дневно) с мощен инхибитор на CYP450 3A4, като кетоконазол (в доза 400 мг веднъж дневно), е довело до увеличаване на средната максимална плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на маравикок с около 3.5 и 5 пъти съответно, в сравнение със самостоятелното му приложение. Когато същата доза маравирок се прилага с ритонавир (в доза 100 мг два пъти дневно), Сmax на маравирок се повишава с близо 1,3 пъти, а AUC с 2,6 пъти. Още по-голямо увеличение от близо пет пъти на Cmax и 10 пъти на AUC е наблюдавано по време на едновременно приложение на маравирок със саквинавир/ритонавир (в доза 1000 мг/100 мг два пъти дневно). В доза 300 мг два пъти на ден, Сmax на маравирок се повишава с около два пъти и AUC с 3,6 пъти по време на едновременното му приложение с атазанавир (в доза 400 мг веднъж дневно). Когато същата доза маравирок е била приложена заедно с атазанавир/ритонавир (в доза 300 мг/100 мг веднъж дневно), Сmax на маравирок се е повишила 2,7 пъти и AUC е нарастнала с почти 5 пъти.

При едновременно приложение с лопинавир/ритонавир (в доза 400 мг/100 мг два пъти дневно), Cmax и AUC на маравирок се е увеличила с дву- и четирикратно съответно. При пациенти с чернодробно увреждане, плазмените концентрации са по-високи, когато се прилага маравирок в доза 150 мг заедно с мощен инхибитор на CYP450 3A4, отколкото когато маравирок в доза 300 мг (нормално препоръчваната доза) се прилага без инхибитор на CYP450 3A4.

Противопоказания: пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (креатининов клирънс <30 мл/мин), приемащи маравирок в комбинация с мощни инхибитори CYP450 3A4 може да увеличи риска от ортостатична хипотония, поради увеличената експозиция на маравирок. Освен това, тези пациенти често имат сърдечносъдови съпътстващи заболявания, които биха могли да станат предпоставка за възникването на неблагоприятни сърдечно-съдови инциденти, предизвикани от ортостатична хипотония. Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) лекувани с маравирок и мощен инхибитор на CYP450 3A4. От това следва, че липсват препоръчителни дози на маравикок за тези пациенти.

Приложение: маравирок трябва да се прилага в доза от 150 мг два пъти дневно по време на едновременното му приложение с мощни инхибитори на CYP450 3A4, като итраконазол (itraconazole), кетоконазол (ketoconazole), делавирдин (delavirdine), кларитромицин (clarithromycin), телитромицин (telithromycin), нефазодон (nefazodone) и протеазни инхибитори (с изключение на типранавир плюс ритонавир). Тази доза се препоръчва, когато има или няма едновременно приемане на индуктори на CYP450 3A4 (напр. ефавиренц, рифампин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Пациенти с умерено чернодробно увреждане, които получават 150 мг маравикок с мощен инхибитор на CYP450 3A4, трябва да се наблюдават внимателно за маравирок-свързани странични реакции.

Маравирок е противопоказан, когато се използва в комбинация с мощни инхибитори на CYP450 3A4 при пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (креатининов клирънс <30 мл/мин).