Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с J04AB04 - рифабутин (rifabutin)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "J04AB04 - рифабутин (rifabutin)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение с ритонавир (ritonavir) може значително да повиши плазмените концентрации на рифабутин (rifabutin) и неговият фармакологично активен метаболит 25-O-дезацетил. Механизмът на действие е чрез ритонавирово инхибиране на CYP450 (цитохром p450) 3A4 изоензим, който е отговорен за метаболитния клирънс на рифабутин и 25-O-дезацетилрифабутин.
При пет здрави доброволци, ритонавир (в доза 300 мг, увеличена до 500 мг два пъти дневно в продължение на 10 дни), е довело до увеличаване на средната максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на рифабутин (в доза 150 мг веднъж дневно в продължение на 24 дни), с приблизително 2,5, 4 и 6 пъти, в сравнение с приложението само на рифабутин. Cmax, AUC и Cmin на 25-O-дезацетилрифабутин са се увеличили с 16, 35 и 200 пъти. Тази комбинация се свързана с развитието на увеит вторично, поради токсичността на рифабутин.
Приложение: за да се сведе до минимум риска от токсичност на рифабутин, включително левкопения, увеит, артралгии и обезцветяване на кожата, листовката на ритонавир и повечето експерти препоръчват, че дозата на рифабутин е необходимо да се намали до 150 мг два или три пъти седмично при пациенти, лекувани с ритонавир. Това намаляване на дозата се прилага дори когато ритонавир се използва в ниски дози като фармакокинетичен усилвател (например с лопинавир или фозампренавир). Трябва да се извършва пълна кръвна картина поне веднъж седмично по медицински показания, за да се следи за развитието на неутропения. Може да се наложи допълнително намаляване на дозировката.