Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 (цитохром p450) 3A4 може да повиши плазмените концентрации на активния метаболит на фезотеродин (fesoterodine), 5-хидроксиметил толтеродин, който частично се метаболизира от този изоензим на цитохром p450. Следва да се има впредвид възможността за продължителни и/или повишени фармакологични ефекти на фезотеродин.

Тъй като 5-хидроксиметил толтеродин се метаболизира от CYP450 2D6, клиничното значение на това взаимодействие може да бъде по-голямо при пациенти, които имат дефицит на CYP450 2D6, или така наречените бавни метаболизатори на CYP450 2D6 (около 7% от европейската раса и по-малко от 2% азиатци, както и отделни индивиди от африкански произход), които могат да разчитат повече на 3A4 метаболитния път за елиминиране на лекарството.

При едно проучване, приложението на фезотеродин (в доза 8 мг еднократна перорална доза) с мощен инхибитор на CYP450 3A4, като кетоконазол (в доза 200 мг два пъти дневно в продължение на 5 дни) повишава двукратно средната максимална плазмена концентрация (Cmax) на 5-хидроксиметил толтеродин, както и неговата системна експозиция (AUC) с 2,3 пъти при 2D6 екстензивни метаболизатори, в сравнение с приложението му без кетоконазол.

При индивиди, които са 2D6 бавни метаболизатори, Сmax на 5-хидроксиметил толтеродин се повишава с 2,1 пъти и AUC се е увеличила с 2,5 пъти по време на едновременното приложение с кетоконазол. Въпреки това, Cmax и AUC са 4,5 и 5,7 пъти по-високи съответно, при по-бавни метаболизатори приемащи кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол.

При друго проучване, в което пациентите са приемали фезотеродин с кетоконазол в доза 200 мг веднъж дневно в продължение на 5 дни, Cmax и AUC на 5-хидроксиметил толтеродин са се увеличили 2,2 пъти при 2D6 екстензивни метаболизатори и 1,5 и 1,9 пъти съответно, при бавни 2D6 метаболизатори. Cmax и AUC са 3,4 и 4,2 пъти по-високи съответно, при пациенти, които са бавни метаболизатори, приемащи кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол.

Приложение: производителят препоръчва дневната доза на фезотеродин да не надвишава 4 мг при едновременна му употреба с мощни инхибитори на CYP450 3A4 (напр. итраконазол, кетоконазол, нефазодон, делавирдин, кларитромицин, телитромицин, протеазни инхибитори).

Препоръчително е да се извършва строго клинично и лабораторно наблюдение, всеки път, когато се добавят инхибитори на 450 3A4 или се спира терапията с тях. Пациентите трябва да уведомяват лекуващия си лекар, ако се развият потенциално неблагоприятни последици от приема на фезотеродин, като неравномерна сърдечна дейност, замъглено виждане, затруднено уриниране, сухота в устата, главоболие, сънливост, виене на свят, стомашно-чревно разстройство или запек.