Взаимодействие на J05AE03 ритонавир, ritonavir с G04BD10 - дарифенацин (darifenacin)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на J05AE03 ритонавир, ritonavir е "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" която взаимодейства с "G04BD10 - дарифенацин (darifenacin)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 (цитохром p450) 3A4 може значително да повиши плазмените концентрации на дарифенацин (darifenacin), който частично се метаболизира от този изоензим на цитохром p450. Дарифенацин се метаболизира от CYP450 2D6, но 3A4 е главният път на метаболизъм при така наречените бавни метаболизатори на 2D6 (около 7% от европейската раса и 2% от азиатците и тези от африкански произход).
При едно проучване за лекарствени взаимодействия, включващо 10 екстензивни метаболизатори и един слаб метаболизатор на 2D6, едновременният прием с мощен 3A4 инхибитор, като кетоконазол (в доза 400 мг) се наблюдава приблизително 5-кратно увеличаване на средната максимална плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на дарифенацин (забавено-освобождаване в доза 7,5 мг веднъж дневно), в сравнение със стойностите докладвани преди това за екстензивни метаболизатори на 2D6. При слабите метаболизатори, Cmax и AUC на дарифенацин се увеличават около 13 пъти, в сравнение със стойностите докладвани преди това за бавни метаболизатори. При прилагането на 15 мг дневна доза с удължено освобождаване на дарифенацин с кетоконазол, Cmax и AUC на дарифенацин при трима екстензивни метаболизатори са се увеличили около 12 пъти, в сравнение с предишни стойности, докато Cmax и AUC са се увеличили около 6 пъти при слабите метаболизатори в сравнение с предишни стойности.
Приложение: дозировката на дарифенацин не трябва да надвишава 7,5 мг/ден, когато се използва с мощни инхибитори на CYP450 3A4, като итраконазол (itraconazole), кетоконазол (ketoconazole), вориконазол (voriconazole), нефазодон (nefazodone), делавирдин (delavirdine), протеазни инхибитори, кетолиди и някои макролидни антибиотици.