Взаимодействие на J05AE02 индинавир, indinavir с J04AB04 - рифабутин (rifabutin)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE02 индинавир, indinavir е "J05AE02 - индинавир (indinavir)" която взаимодейства с "J04AB04 - рифабутин (rifabutin)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното прилагане на индинавир (indinavir) и рифабутин (rifabutin) може да доведе до повишени плазмени концентрации на рифабутин и понижени плазмени концентрации на индинавир. Механизмът на действие включва индинавир-предизвикано потискане на обмяната на рифабутин чрез цитохром Р450 3А4 (CYP450 3A4) и обратно, рифабутин-предизвикана индукция на обмяната на индинавир чрез същия изоензим.

Доказано е, че индинавир (indinavir) в доза от 800 мг на всеки 8 часа увеличава системната експозиция (AUC) на рифабутин до 204% в сравнение със самостоятелното приложение на рифабутин по 300 мг дневно и комбинацията се свързва с увеит от рифабутинова токсичност. Впоследствие беше демонстрирано при 17 здрави доброволци, че обикновено препоръчваните регулирани дози индинавир (1000 мг на всеки 8 часа) и рифабутин (150 мг веднъж дневно) прилагани заедно за 14 дни, водят до средна стойност на системната експозиция (AUC) на рифабутин и неговият фармакологично активен метаболит, които все още са били 70% и 120% по-високи в сравнение със самостоятелното приложение на 300 мг рифабутин дневно. Клиничното значение на тези увеличения не е известно.

Доказано е, че рифабутин прилаган по 150 мг или 300 мг дневно намалява системната експозиция (AUC) на индинавир с приблизително 30%. При 11 ХИВ-позитивни лица, препоръчваните регулирани дози изглежда компенсира рифабутин-предизвиканата индукция на метаболизма на индинавир, като фармакокинетичният профил на коригираната доза индинавир с рифабутин е почти идентичен на този на индинавир прилаган самостоятелно в стандартната доза.

Приложение: за да се сведе до минимум рискът от рифабутинова токсичност, включваща левкопения, увеит, артралгии и промяна в цвета на кожата, на листовката на индинавир се препоръчва рифабутин да се прилага в доза наполовина от стандартната при пациенти лекувани с индинавир. Някои експерти предлагат намаляване на дозата на рифабутин от 300 до 150 мг, ако се прилага ежедневно, но да се прилага пълната доза от 300 мг по време на интермитентна терапия (т.е. два или три пъти седмично при директно наблюдавано лечение).

Като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, листовката на индинавир и някои експерти, също така, препоръчват повишаване на дозата на индинавир (indinavir) до 1000 мг три пъти на ден по време на едновременното му приложение с рифабутин (rifabutin).