Взаимодействие на J05AE01 саквинавир, saquinavir с A07DA03 - лоперамид (loperamide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE01 саквинавир, saquinavir е "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" която взаимодейства с "A07DA03 - лоперамид (loperamide)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с лоперамид (loperamide) може да понижи плазмената концентрация на саквинавир (saquinavir). Механизмът на взаимодействие е неизвестен, но вероятно се дължи на ефекта на лоперамид върху стомашно-чревната перисталтика и течности. В проучване с 12 здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 600 мг на саквинавир (приложена като три 200 мг меки желатинови капсули) с доза 16 мг лоперамид е довело до 46% намаление на пиковата плазмена концентрация (Cmax) на саквинавир и с 54% намаление на системната експозиция (AUC) на саквинавир в сравнение с администрацията с плацебо. Бъбречния клирънс и елиминационен полуживот на саквинавир не са били засегнати. За разлика от това, AUC на лоперамид се увеличава с 41% със саквинавир в сравнение с плацебо, вероятно поради инхибиране от саквинавир на N-деметилирането на лоперамид чрез CYP450 3A4. Тази промяна е малко вероятно да бъде клинично значима.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, продължителната употреба на лоперамид е за предпочитане да се избягва при пациенти, лекувани със саквинавир, особено ако саквинавир е единствен протеазен инхибитор в антиретровирусната схема. Ефектът на лоперамид върху фармакокинетиката на други протеазни инхибитори или на саквинавир подсилен с ритонавир е неизвестен.