Взаимодействие на J05AE01 саквинавир, saquinavir с J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE01 саквинавир, saquinavir е "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" която взаимодейства с "J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с нелфинавир (nelfinavir) може значително да увеличи бионаличността на саквинавир (saquinavir) при приемането му под формата на твърди желатинови капсули (HGC), така и като меки желатинови капсули (SGC). Механизмът на действие е чрез нелфинавирово инхибиране на CYP450 (цитохром p450) 3A4 изоензим, отговорен за метаболитния клирънс на саквинавир.

При шест ХИВ-позитивни пациенти, стабилизирани чрез антиретровирусен режим, добавянето на нелфинавир (в доза 750 мг орално три пъти на ден в продължение на 2 дни) е довело до 5- кратно увеличаване на максималната плазмена концентрация (Cmax) и 8-часов пик на кривата на концентрация-време (AUC) на саквинавир (HGC 600 мг три пъти на ден), в сравнение с базовите нива в началото на проучването.

При 14 ХИВ-позитивни пациенти, едновременното приложение на нелфинавир (в доза 750 мг орално три пъти на ден в продължение на 4 дни) и саквинавир (SGC 1200 мг еднократна доза), е довело до увеличаване Cmax и AUC на саквинавир със 179% и 392% съответно, според листовката на продукта.

При 18 здрави доброволци, едновременното приложение на нелфинавир (750 мг еднократна перорална доза) намалява 10-кратно клирънса (елиминирането) на саквинавир (SGC 800 мг еднократна доза), в сравнение със самостоятелното му приложение. Саквинавир има незначителен ефект върху фармакокинетиката на нелфинавир.

Приложение: поради голямата вариабилност на бионаличността на саквинавир, взаимодействието с нелфинавир може да подобри състоянието на някои пациенти, докато при други излагането на прекомерно високи нива на саквинавир, могат да предизвикат потенциална токсичност.

Производителят препоръчва промяна в дозировката или режима на нелфинавир, по време на съпътстващо лечение със саквинавир. Подходящи дози за комбинацията обаче, по отношение на безопасността и ефикасността не са установени. Пациентите, получавали комбинацията трябва да бъдат внимателно наблюдавани за токсичност, включително повишаване на чернодробните функционални тестове и серумната креатинин фосфокиназа и неутропения, като дозата да бъде коригирана при необходимост.