Взаимодействие на J05AE01 саквинавир, saquinavir с J05AE03 - ритонавир (ritonavir)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на J05AE01 саквинавир, saquinavir е "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" която взаимодейства с "J05AE03 - ритонавир (ritonavir)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение с ритонавир (ritonavir) може значително да увеличи бионаличността на саквинавир (saquinavir) и при двете лекарствени форми от твърди желатинови капсули (HGC) и меки желатинова капсула (SGC) формулировки. Механизмът на действие е чрез ритонавирово инхибиране на CYP450 (цитохром p450) 3A4 на метаболизма на саквинавир в червата и черния дроб.
При седем ХИВ позитивни пациенти, стабилизирани посредством антиретровирусна терапия, добавянето на ритонавир (в доза 300 мг перорално два пъти на ден в продължение на 4 дни), е увеличило максималната плазмена концентрация (Cmax) и 8-часовата зона на площа под кривата концентрация-време (AUC) на саквинавир (HGC 600 мг три пъти на ден) с 30 и 58 пъти съответно, в сравнение с изходното ниво.
При 57 здрави доброволци, повишаването на единични дози саквинавир (HGC) и ритонавир дава съпоставими резултати, но при нарастващи дози ритонавир се наблюдава по-малко от пропорционалното увеличение на Cmax и AUC на саквинавир. Степента на взаимодействие е значително по-малка при лекарствената форма от меки желатинови капсули, но все още съществена.
При проучване с отделни групи от осем здрави доброволци, различни режими на саквинавир (SGC 800 мг два пъти дневно) и ритонавир (в доза от 200 до 400 мг два пъти дневно) в продължение на 14 дни, са довели до приблизително 9.6-кратно увеличение на Cmax и 20-кратно увеличаване на AUC на саквинавир. Налице е тенденция, ритонавира да намалява на вариабилността между отделните индивиди на плазмените нива саквинавир. Саквинавир има незначителен ефект върху фармакокинетиката на ритонавир.
Приложение: в зависимост от степента на взаимодействие, дозата на саквинавир трябва да се намали, когато се прилага едновременно с ритонавир. Обикновено се препоръчва режим (саквинавир:HGC или SGC:ритонавир) 400:400 мг или 1000:100 мг два пъти дневно, въз основа на тяхното удобство, безопасност и ефикасност. Ограничени данни предполагат, че дозите от 1200 до 2000:100 мг веднъж дневно може да се прилагат, но са необходими допълнителни изследвания. Пациентите, получавали комбинацията трябва да бъдат внимателно наблюдавани за токсичност, включително повишаване на чернодробните функционални тестове и неутропения.