Взаимодействие на J05AE01 саквинавир, saquinavir с J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE01 саквинавир, saquinavir е "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" която взаимодейства с "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" по следният начин:

Мониторинг: според производителя, при 12 здрави доброволци кетоконазол (ketoconazole) (200 мг/ден) увеличава стабилната площ под плазмената концентрационно-времева крива (AUC) на саквинавир (saquinavir) (приложен като саквинавир мезилат 600 мг пер-орално три пъти на ден) с близо 1,5 пъти. Вероятно поради инхибиране на метаболизма на саквинавир чрез CYP450 3A4.

В публикувано проучване, включващо 12 ХИВ-инфектирани пациенти, получаващи едновременно ритонавир и саквинавир мезилат (400 мг всеки пер-орално два пъти дневно), кетоконазол (200 мг или 400 мг веднъж дневно в продължение на 10 дни), води до увеличаване на AUC и времето на полуживот на саквинавир с близо 40%.

Въпреки това, при проучване, върху седем ХИВ-инфектирани пациенти от мъжки пол не са открили съществени различия в средния връх и най-ниските нива на саквинавир, след добавяне на кетоконазол 200 мг/ден в продължение на 7 дни или 400 мг/ден за още 7 дни. По този начин ефекта на кетоконазол върху фармакокинетиката на саквинавир може да бъде в противоречие, непредсказуем, и подлежи на значителна вариабилността. Взаимодействието не е било изследвано при употреба на саквинавир меки желатинови капсули (SGC).

Приложение: когато саквинавир мезилат или саквинавир меки желатинови капсули (SGC) се прилага в комбинация с кетоконазол, пациентите трябва да бъдат проследявани за прекомерни високи плазмени нива и за наличието на нежелани лекарствени реакции към саквинавир, като диария, гадене, стомашен дискомфорт, диспепсия, дислипидемия, и липодистрофия. Въпреки това, не трябва да се очаква, че кетоконазол може значително да повиши системния саквинавир мезилат.