Взаимодействие на J04AB02 рифампицин, rifampicin с J05AG02 - делавирдин (delavirdine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J04AB02 рифампицин, rifampicin е "J04AB02 - рифампицин (rifampicin)" която взаимодейства с "J05AG02 - делавирдин (delavirdine)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на делавирдин (delavirdine) с мощни индуктори на CYP450 3A4 изоензим може значително да понижи плазмените концентрации на делавирдин, метаболизиращ се основно от CYP450 3A4 изоензим.

При клинично изследване на седем лица, заразени с ХИВ, включването на делавирдин (400 мг три пъти на ден в продължение на 30 дни) в комбинация с мощен индуктор на CYP450 3A4-рифампин (600 мг веднъж дневно в дните от 16 до 30) намалява средната пиковата плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на делавирдин, респективно с приблизително 92%, 97% и 100%, в сравнение със самостоятелното приложение на делавирдин. Оралният клирънс на делавирдин също се е увеличава с близо 27 пъти, при комбиниране с рифампин.

При комбинираната употреба на делавирдин (400 мг три пъти на ден в продължение на 30 дни) с рифабутин (300 мг веднъж дневно в дните от 16 до 30), при седем ХИВ-позитивни лица, средните Cmax, AUC и Cmin на делавирдин намаляват, съответно с около 75%, 84% и 95%, а оралния клирънс, се увеличава с приблизително 5 пъти.

Фармакокинетични данни от популационни проучвания за ефикасност на делавирдин показват, че Cmin на делавирдин е намалена с приблизително 90% при пациенти (N = 8), лекувани с различни дози на фенитоин, фенобарбитал и/или карбамазепин, след включването на делавирдин 300 мг до 400 мг три пъти на ден.

Приложение: според лекарствената листовка на делавирдин не се препоръчва едновременната му употреба с карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин или рифабутин, поради риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на вирусна резистентност, свързана със субтерапевтични плазмени концентрации на антиретровирусното лекарство.

Препоръчително е да се избягва едновременното приложение на делавирдин с примидон и фосфенитоин (когато се използват повече от 2 или 3 дни), тъй като, ин виво, тези лекарства се метаболизират, съответно до фенобарбитал и фенитоин.