Взаимодействие на J02AC04 позаконазол, posaconazole с C10AA01 - симвастатин (simvastatin)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J02AC04 позаконазол, posaconazole е "J02AC04 - позаконазол (posaconazole)" която взаимодейства с "C10AA01 - симвастатин (simvastatin)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с позаконазол (posaconazole) може значително да повиши плазмените концентрации на HMG-CoA редуктазни инхибитори, които се метаболизират от CYP450 3A4 като аторвастатин (atorvastatin), церивастатин (cerivastatin), ловастатин (lovastatin), симвастатин (simvastatin) и мая от червен ориз, която съдържа ловастатин (lovastatin).

Механизмът на това взаимодействие е намаляване клирънса поради инхибиране от позаконазол (posaconazole) на CYP450 3A4.

Взаимодействието е проучено със симвастатин (simvastatin).

При здрави доброволци, приложението на единична перорална доза 40 мг на симвастатин (simvastatin) в комбинация с позаконазол (posaconazole) перорална суспензия 100 мг веднъж дневно в продължение на 13 дни води до 8,4 - кратно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и 9,3 - кратно увеличение на системната експозиция (AUC) на симвастатин (simvastatin). По същия начин, максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на симвастатиновата киселина (simvastatin acid) са се увеличили съответно с 8,2 пъти и 6,3 пъти в присъствието на позаконазол (posaconazole).

Когато дозата на позаконазол (posaconazole) се увеличи до 200 мг веднъж дневно в продължение на 13 дни, максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на симвастатин (simvastatin) нарастват съответно с 10,4 пъти и 9,6 пъти, докато максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на симвастатиновата киселина (simvastatin acid) нарастват съответно с 8,5 пъти и 7,5 пъти.

Подобни взаимодействия са докладвани и с други комбинации на HMG-CoA редуктазни инхибитори и азоли.

Високите нива на инхибиторна активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата се свързват с повишен риск от мускулно - ставна токсичност. Миопатията се изявява като болки в мускулите и слабост и е свързана с рязко повишени стойности на креатинин киназата - над десет пъти над нормата. Рабдомиолиза се наблюдава по-рядко, тя може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност от миоглобинурията и да доведе до смърт.

Приложение: употребата на позаконазол (posaconazole) в комбинация с HMG-CoA редуктазни инхибитори, които се метаболизират основно от CYP450 3A4 се смята за противопоказна.

Флувастатин (fluvastatin), питавастатин (pitavastatin), правастатин (pravastatin) и розувастатин (rosuvastatin) могат да бъдат подходящи алтернативи, тъй като те не се метаболизират от CYP450 3A4.

Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и потъмняване на урината.

Лечението трябва да бъде прекратено, ако е налице значително повишение на стойностите на креатинин киназа при отсъствието на усилена физическа дейност или при данни за миопатия.