Взаимодействие на J02AC03 вориконазол, voriconazole с A10BX03 - натеглинид (nateglinide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC03 вориконазол, voriconazole е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "A10BX03 - натеглинид (nateglinide)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на натеглинид (nateglinide) с азолови противогъбични медикаменти като флуконазол, миконазол и вориконазол, може да повиши плазмените концентрации на натеглинид. Взаимодействието се дължи на едновременното потискане на CYP450 2C9 и 3A4, изоензимите, отговорни за метаболитния клирънс на натеглинид.

При 10 здрави доброволци, включването на еднократна доза на натеглинид от 30 мг, след предшестващо лечение с флуконазол (400 мг перорално на 1-я ден, след което 200 мг дневно в продължение на 3 дни) се увеличава системната експозиция (AUC) на натеглинид със средно 48% и продължителността на неговия полуживот от 1.6 до 1.9 часа, в сравнение с приложението на натеглинид след плацебо.

При девет здрави доброволци, лекувани с инхибитор на CYP450 2С9-гемфиброзил (600 мг), плюс мощният инхибитор на CYP450 3A4-итраконазол (200 мг първа доза, след което 100 мг) два пъти дневно в продължение на 3 дни в комбинация с натеглинид, повишава средната Cmax (максималната плазмена концентрация) и AUC на еднократна доза на натеглинид от 30 мг, съответно със средно 30% и 47%, в сравнение с приложението на натеглинид след плацебо.

При тези проучвания не са наблюдавани значителни разлики в нивата на кръвната глюкоза или нежелани лекарствени реакции, при самостоятелното приложение на натеглинид и комбинацията му с инхибитори на CYP. Въпреки това, при диабетици клиничното значение на взаимодействието не може да бъде изключено, поради възможното намаляване на контра-регулаторния отговор към хипогликемия при тези пациенти.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато натеглинид се използва в комбинация с азолови противогъбични средства, които инхибират и двата CYP450 2C9 и 3A4 изоензима. Кръвната захар трябва да се проследява внимателно и при необходимост дозата на натеглинид се коригира. Пациентите трябва знаят за повишения риск от възникване на хипогликемия и да внимават за появата на потенциални признаци и симптоми на хипогликемия като главоболие, виене на свят, сънливост, нервност, обърканост, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене.