Взаимодействие на J02AC03 вориконазол, voriconazole с A10BB01 - глибенкламид (glibenclamide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC03 вориконазол, voriconazole е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "A10BB01 - глибенкламид (glibenclamide)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 2С9, включително някои азолови антимикотични средства като флуконазол, миконазол и вориконазол може да повиши плазмените концентрации на сулфанилурейните хипогликемизиращи средства, много от които са субстрати на изоензима. На разположение са фармакокинетични данни за хлорпропамид, толбутамид, глипизид, глибурид и глимепирид в комбинация с флуконазол.

При научно изследване с 18 здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 250 мг на хлорпропамид след прилагането на флуконазол 100 мг дневно в продължение на 7 дни е довело до 28% увеличение на системната експозиция (AUC) на хлорпропамид, но няма промяна в пиковата плазмена концентрация (Cmax) или нивата на кръвната захар. При друго проучване с 13 здрави доброволци от мъжки пол, предварителното лечение с флуконазол в продължение на 7 дни, води до увеличение на Cmax и AUC на еднократна доза от 500 мг на толбутамид, средно 11% и съответно 26%, в сравнение с приложението само на толбутамид. В подобно изследване, състоящо се от 13 здрави доброволци от мъжки пол, предшестващото лечение с флуконазол в продължение на 7 дни е довело до увеличение на Cmax и AUC на еднократна доза от 2,5 мг на глипизид със средно 19% и 49%. По същия начин, Cmax и AUC на еднократна доза от 5 мг на глибурид се увеличава средно с 19% и 44% при 20 здрави доброволци от мъжки пол, след предварителна обработка с флуконазол в продължение на 7 дни. Пет от 20 пациента, получаващи тази комбинация са имали нужда от перорален прием на глюкоза.

В три проучвания с толбутамид, глипизид и глибурид, 47.8% пациента са имали симптоми, характеризиращи хипогликемия след прилагане на флуконазол, в сравнение с 40,1% пациента, след плацебо администрация. Проучване за глимепирид при 12 здрави доброволци е установило, че флуконазол 400 мг за един ден, последвано от 200 мг дневно в продължение на 3 дни, значително повишава Cmax и AUC на еднократна доза от глимепирид 0,5 мг 1,5 пъти и близо 2,5 пъти. Елиминационният полуживот на глимепирид също се е увеличил от 2 до 3.3 часа. За разлика от това, ниска доза флуконазол 50 мг/ден приложен за лечение на вулвовагинална кандидоза при 14 жени с диабет и в постменопаузален период, и които са лекувани с гликлазид или глибурид, не показва ефект върху контрола на кръвната захар, но фармакокинетичните данни не са включени в проучването. Има редки съобщения за дълбока хипогликемия и кома по време на лечение със сулфонилурея и флуконазол или миконазол.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако сулфанилурейни препарати се използват в комбинация с противогъбични средства, които потискат CYP450 2С9. Кръвната захар трябва да бъде внимателно наблюдавана и дозата на сулфонилуреята да се коригира, колкото е необходимо. Пациентите трябва също да са наясно с повишения риск от хипогликемия и да бъдат нащрек за потенциални признаци и симптоми като главоболие, виене на свят, сънливост, нервност, обърканост, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене.