Взаимодействие на J02AC03 вориконазол, voriconazole с R03AC12 - салметерол (salmeterol)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J02AC03 вориконазол, voriconazole е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "R03AC12 - салметерол (salmeterol)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на салметерол (salmeterol) с мощни инхибитори на CYP450 3A4 изоензим може значително да увеличи системните нивата и фармакологичните ефекти на салметерол, който се метаболизират от изоензима.

Тъй като салметерол удължава QT-интервала по дозо-зависим начин, високите системни концентрации на салметерол могат да увеличат риска от развитие на камерни аритмии, като камерна тахикардия, камерно мъждене и торсаде де пойнт аритмия (Torsade де Pointes).

В плацебо-контролирано, кръстосано проучване за лекарствени взаимодействия, включващо 20 здрави доброволци, едновременното приложение на салметерол (50 микрограма два пъти дневно) и мощен CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол (400 мг веднъж дневно) в продължение на 7 дни е довело до 16-кратно увеличение на плазмената експозиция (AUC) на салметерол, главно поради увеличаване на бионаличността на приетата през устата част от дозата. Максималните плазмени концентрации (Cmax) на салметерол са се увеличили с 1,4 пъти, а при трима от 20 пациенти (15%) салметерол е изключен от комбинацията, поради развитие на салметерол-медиирани системни ефекти (двама с удължаване на QTc-интервала и един със сърцебиене и синусова тахикардия).

Едновременното приложение на салметерол и кетоконазол не е довело до клинично значим ефект върху средната сърдечна честота, кръвните концентрации на калий или кръвната глюкоза. Въпреки че няма статистически значим ефект върху средната продължителност на QTc (коригиран QT-интервал), комбинацията е свързана с по-често увеличение на QTc продължителността, в сравнение с прием на салметерол и плацебо.

Приложение: не се препоръчва използването на салметерол в комбинация с мощни CYP450 3A4 инхибитори, като протеазни инхибитори, кетолидни и някои макролидни антибиотици, вориконазол, итраконазол, кетоконазол, делавирдин, нефазодон.