Взаимодействие на J02AC03 вориконазол, voriconazole с L01XE07 - лапатиниб (lapatinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC03 вориконазол, voriconazole е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "L01XE07 - лапатиниб (lapatinib)" по следният начин:

Да се избягва: приложението на лапатиниб (lapatinib) едновременно с мощни инхибитори на CYP450 3A4 изоензим може сигнификантно да повиши плазмените концентрации на лапатиниб. Лапатиниб се метаболизира главно от същия изоензим.

При клинично проучване на здрави доброволци, приложението на лапатиниб в комбинация с кетоконазол (CYP450 3A4 инхибитор) 200 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни води до увеличение на системната експозиция (AUC) и времето на плазмения полуживот на лапатиниб, съответно с 3,6 и 1,7 пъти, по-високи от контролните стойности.

Приложение: трябва да се избягва използването на лапатиниб в комбинация с мощни CYP450 3A4 инхибитори, като нефазодон, делавирдин, протеазни инхибитори, кетолидни и някои макролидни антибиотици, итраконазол, кетоконазол, вориконазол.

Производителят препоръчва намаляване на дозата на лапатиниб до 500 мг веднъж дневно, когато се предписва комбинацията. При тази дозировка, въз основа на фармакокинетични проучвания, се предвижда корекция на AUC на лапатиниб в границите, наблюдавани без инхибитори на CYP450 3A4 изоензим. Липсват клинични данни.

След изключване на лекарство, което е мощен CYP450 3A4 инхибитор, се предвижда период около една седмица за пълно изхвърляне на лекарството от организма, преди дозата на лапатиниб да се увеличи до посочената доза (т.е. 1250 мг веднъж дневно).