Взаимодействие на J02AC03 вориконазол, voriconazole с G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC03 вориконазол, voriconazole е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 може да повиши плазмените концентрации на активния метаболит на фезотеродин (fesoterodine), 5-хидроксиметил толтеродин, който частично се метаболизира от изоензим. Следва да се разглежда възможността за продължителна и/или повишена фармакологична ефективност на фезотеродин. Тъй като 5-хидроксиметил толтеродин се метаболизира от CYP450 2D6, клиничното значение на това взаимодействие може да бъде по-голямо при пациенти, които са с дефицит в CYP450 2D6 изоензими, или така наречените бавни метаболизатори на CYP450 2D6 (около 7% от бялата раса и по-малко от 2% от азиатците и лицата от африкански произход), които могат да разчитат повече на CYP450 3A4 метаболитен път за освобождаване на лекарството.

В едно проучване, администрацията на фезотеродин 8 мг еднократна перорална доза с мощния CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол 200 мг два пъти дневно в продължение на 5 дни, повишава средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на 5-хидроксиметил толтеродин 2 пъти и неговата системна експозиция (AUC) 2,3 пъти при CYP450 2D6 екстензивни (с нормална активност) метаболизатори в сравнение с приложение без кетоконазол. При CYP450 2D6 бавни метаболизатори, Сmax на 5-хидроксиметил толтеродин се повишава 2,1 пъти, а AUC се увеличава 2,5 пъти по време на едновременното приложение с кетоконазол. Въпреки това, Cmax и AUC са 4,5 и съответно 5,7 пъти по-високи, при по-бавни метаболизатори, приемащи кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол. В друго проучване, при което на пациентите е приложен фезотеродин с кетоконазол 200 мг веднъж дневно в продължение на 5 дни, Cmax и AUC на 5-хидроксиметил толтеродин са се увеличили 2,2 пъти при CYP450 2D6 екстензивни метаболизатори и 1,5 и 1,9 пъти при CYP450 2D6 бавни метаболизатори. Cmax и AUC са 3,4 и 4,2 пъти по-високи, при пациенти, които са бавни метаболизатори и които са приемали кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол. Не са разгледани ефектите на по-малко мощни CYP450 3A4 инхибитори.

Приложение: внимателно клинично и лабораторно наблюдение се препоръчва всеки път, когато се добавя CYP450 3A4 инхибитор или се изтегля от терапия, както и да се коригира дозата на фезотеродин, ако е необходимо. Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако получават потенциални неблагоприятни последици от фезотеродин като неравномерна сърдечна дейност, замъглено виждане, затруднено уриниране, сухота в устата, главоболие, сънливост, виене на свят, стомашно-чревно разстройство или запек.