Взаимодействие на J02AC03 вориконазол, voriconazole с G03AC03 - левоноргестрел (levonorgestrel)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC03 вориконазол, voriconazole е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "G03AC03 - левоноргестрел (levonorgestrel)" по следният начин:

Мониторинг: азолните антимикотици (противогъбични лекарства) могат да повишат плазмените концентрации на естрогени и прогестини. Механизмът е намален клирънс на хормоните, поради инхибиране активност на CYP450 3A4 от азоловите антимикотици.

При здрави доброволци, едновременното приложение на вориконазол (200 мг на всеки 12 часа) и перорални контрацептиви, съдържащи 35 мкг етинилестрадиол и 1 мг на норетиндрон е довело до увеличаване пикова плазмена концентрация в стационарно състояние (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на етинилестрадиол средно с 36% и 61%, и съответно, Cmax и AUC на норетиндрон с 15% и 53%.

Също така е доказано, че флуконазол (fluconazole) в дози от 150 мг и 200 мг повишава серумните концентрации на етинилестрадиол и левоноргестрел при здрави жени, получаващи ниски дози перорални контрацептиви, докато единична или многократни дози на флуконазол от 50 мг не са имали значим ефект върху фармакокинетиката на орален контрацептив във високи дози, съдържащ 150 мкг етинилестрадиол и норгестрел 300 мкг.

Докладвани са изолирани случаи на вагинално кървене и непредвидена бременност по време на употребата на орални контрацептиви с итраконазол (itraconazole), който се предполага, че намалява, а не увеличава ефекта на контрацептивите. Въпреки това връзката на итраконазол е под въпрос.

Приложение: при едновременната терапия на азолните антимикотици с естрогени и прогестини, пациентите трябва се наблюдават за увеличен или променен фармакологичен отговор при употребатан на естрогените и прогестини, и когато е необходимо дозировката или дозировките съответно се коригират.