Взаимодействие на J02AC02 итраконазол, itraconazole с J05AE11 - телапревир (telaprevir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC02 итраконазол, itraconazole е "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" която взаимодейства с "J05AE11 - телапревир (telaprevir)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на азолови противогъбични агент и хепатит С вирусен (HCV) NS3/4A протеазен инхибитор (боцепревир, телапревир) може да доведе до повишени плазмени концентрации на двете лекарства. Вероятният механизъм включва, както конкурентно, така и неконкурентно инхибиране на CYP450 3A4 изоензим, тъй като тези лекарства са субстрати и инхибитори на този изоензим.

Когато еднократна перорална доза на боцепревир от 400 мг се прилага в комбинация с кетоконазол (400 мг два пъти дневно в продължение на 6 дни), средната максимална плазмена концентрация на боцепревир (Cmax) и системната му експозиция (AUC) се увеличават, съответно, с около 40% и 130%. Също така, едновременното приложение на една доза телапревир от 750 мг и една доза на кетоконазол от 400 мг при 17 обекта на проучване, е довело до средно увеличение на Cmax и AUC на телапревир с 24% и 62%. В тези проучвания не се съобщава за фармакокинетиката на кетоконазол.

В отделни проучвания, включващи 81 и 28 лица, прилагането на еднократна доза на кетоконазол от 400 мг по време на лечение с телапревир (1250 мг на всеки 8 часа в продължение на 4 дози), увеличава Cmax на кетоконазол със средно от 23% и AUC със средно с 46%, докато приложението на еднократна доза на кетоконазол от 200 мг по време на лечение с телапревир увеличава Cmax на кетоконазол със средно 75% и AUC със средно 125%. Клинично е доказано, че високите плазмени нива на азоловите противогъбични агент могат да увеличат риска от удължаване на QT-интервала и развитие на торсаде де пойнт (Torsade де Pointes) аритмия.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато азолови противогъбични агент се използват в комбинация с HCV протеазни инхибитори NS3/4A. Може да се наложи коригиране на дозата. Според информацията за лекарствата боцепревир и телапревир, трябва да се избягват високи дози на кетоконазол и итраконазол (повече от 200 мг дневно).