Взаимодействие на J02AC02 итраконазол, itraconazole с N05CD08 - мидазолам (midazolam)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J02AC02 итраконазол, itraconazole е "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" която взаимодейства с "N05CD08 - мидазолам (midazolam)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole) може значително да увеличи плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на бензодиазепините (benzodiazepines), които се метаболизират основно от CYP450 3A4.

Механизмът на това взаимодействие е увеличаване на бионаличността и / или намаляване на клирънса поради инхибиране на чревните и чернодробните CYP450 3A4 от азолите.

При фармакокинетични проучвания, итраконазол (itraconazole) в доза 200 мг / ден и кетоконазол (ketoconazole) 400 мг / ден, увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и времето на полуживот (t 1/2) на една 0,25 мг перорална доза на триазолам (triazolam) съответно 3 -, 22 - и 6 - кратно, в сравнение с плацебо групата.

По същия начин максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и времето на полуживот (t 1/2) на една 7.5 мг перорална доза мидазолам (midazolam) са увеличени съответно 3 -, 10 - и 3 - кратно, при едновременното приложение на итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole), в сравнение с плацебо групата.

Площта под кривата концентрация-време (AUC) на еднократна интравенозно приложена доза от 2 мг мидазолам (midazolam) се увеличава пет пъти, след предварително лечение с кетоконазол (ketoconazole).

Резултатите за алпразолам (alprazolam) са били по-малко променени, вероятно поради ограничен метаболизъм на първо преминаване в червата.

В отделни проучвания, итраконазол (itraconazole) и кетоконазол (ketoconazole) увеличават площта под кривата концентрация-време (AUC) на 0.8 и 1 мг еднократна перорална доза алпразолам (alprazolam) съответно 2,5 и 4-кратно, в сравнение с плацебо групата, докато максималната плазмена концентрация (Cmax) не е била значително повлияна.

Фармакодинамичните промени, свързани с лекарственото взаимодействие са увеличаване и продължително седиране, увеличаване на бензодиазепиновите ЕЕГ ефекти, както и нарушение на психомоторната функция. Взаимодействието е с вариабилна изява при различните пациенти.

Приложение: едновременната употреба на итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole) с алпразолам (alprazolam), мидазолам (midazolam) и триазолам (triazolam) се смята за противопоказно.

Флуконазол (fluconazole) и миконазол (miconazole) са слаби инхибитори на CYP450 3A4, но могат да предизвикат взаимодействие.

Тербинафин (terbinafine) не е инхибитор на CYP450 3A4 и е доказано, че няма ефект върху фармакокинетиката на мидазолам (midazolam) и триазолам (triazolam).

Като алтернатива може да се считат бензодиазепини, които не се метаболизират от CYP450 3A4 - лоразепам (lorazepam), оксазепам (oxazepam), темазепам (temazepam) при пациенти, които се нуждаят от итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole).