Взаимодействие на J02AC02 итраконазол, itraconazole с L01XE09 - темзиролимус (temsirolimus)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AC02 итраконазол, itraconazole е "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" която взаимодейства с "L01XE09 - темзиролимус (temsirolimus)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на темсиролимус (temsirolimus) с мощни инхибитори на CYP450 3A4 може да повиши значително плазмените концентрации на сиролимус, основният активен метаболит на темсиролимус и известен субстрат на CYP450 3A4. Според листовката на продукта, приложението на темсиролимус в комбинация с CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол, води до увеличение на пиковата плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на сиролимус до 2,2 пъти и 3,1 пъти, в сравнение със самостоятелното приложение на темсиролимус. Няма значителен ефект върху фармакокинетиката на темсиролимус.

Приложение: по принцип трябва да се избягва употребата на темсиролимус в комбинация с мощни CYP450 3A4 инхибитори, като итраконазол, кетоконазол, вориконазол, нефазодон, делавирдин, протеазни инхибитори, кетолид и някои макролидни антибиотици. Ако едновременната употреба е неизбежна, производителят препоръчва намаляване на дозата на темсиролимус на 12,5 мг веднъж седмично. Въз основа на фармакокинетични проучвания, тази дозировка се предполага, че ще коригира системната експозиция (AUC) на сиролимус в границите, наблюдавани без инхибитор. Въпреки това, клинични данни липсват. След спиране на употребата на мощен CYP450 3A4 инхибитор, период на изчистване на организма за около една седмица, трябва да се предвиди, преди дозата на темсиролимус да се коригира нагоре, към нормално препоръчваната, т.е. 25 мг веднъж седмично или тази, която е използвана преди започване на терапия с CYP450 3A4 инхибитор.