Взаимодействие на J02AC02 итраконазол, itraconazole с J05AE10 - дарунавир (darunavir)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на J02AC02 итраконазол, itraconazole е "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" която взаимодейства с "J05AE10 - дарунавир (darunavir)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение на кетоконазол (ketoconazole) или итраконазол (itraconazole) с дарунавир (darunavir)/ритонавир (ritonavir) може да доведе до повишени плазмени концентрации на азоловите противогъбични агенти и дарунавир. Предложеният механизъм на действие е конкурентно инхибиране (потискане) на цитохромния Р450 (CYP450 3A4) метаболизъм.
При 15 пациента от клинично изпитване приложението на кетоконазол (200 мг два пъти дневно) с дарунавир/ритонавир (400 mg/100 мг два пъти дневно), увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на кетоконазол с повече от 2, 3 и 9 пъти съответно, в сравнение с приложение без дарунавир/ритонавир. Максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на дарунавир също са се увеличили съответно с 21%, 42% и 73%, в сравнение с приложението без кетоконазол. Подобно взаимодействие се очаква да се появи при итраконазол и дарунавир/ритонавир, но в момента не са налични никакви данни.
Приложение: по време на едновременното приложение с дарунавир/ритонавир, дозата на кетоконазол (ketoconazole) не трябва да надвишава 200 мг/ден, така че да бъдат избегнати наднормени плазмени нива на лекарства, които могат да доведат до увреждане на производството на тестостерон и кортизол и вероятно повишен риск от хепатотоксичност. Въпреки че, фармакокинетични данни липсват, дозата на итраконазол (itraconazole) вероятно трябва да се ограничава до 200 мг/ден, когато се предписва с дарунавир/ритонавир.