Взаимодействие на J02AC02 итраконазол, itraconazole с C08CA07 - низолдипин (nisoldipine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J02AC02 итраконазол, itraconazole е "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" която взаимодейства с "C08CA07 - низолдипин (nisoldipine)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с итраконазол (itraconazole) може значително да увеличи плазмените концентрации на низолдипин (nisoldipine).

Механизмът на това взаимодействие е намаляване клирънса и / или метаболизма на първо преминаване на низолдипин (nisoldipine) поради инхибиране на CYP450 3A4 ензимната активност от итраконазол (itraconazole).

При фармакокинетично проучване, максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на низолдипин (nisoldipine) нарастват съответно 11 - и 24-кратно, след предварителна обработка и по време на едновременното приложение с кетоконазол (ketoconazole).

Тъй като итраконазол (itraconazole) е подобен на азоловите противогъбични вещества, се очаква да взаимодейства с низолдипин (nisoldipine) по сходен начин.

Съобщени са случаи на отоци по краката и глезените при пациенти, лекувани с итраконазол (itraconazole) и други блокери на дихидропиридиновите калциеви канали.

В допълнение, итраконазол (itraconazole) показва дозо-зависим негативен инотропен ефект, който може да бъде добавен към този на блокерите на калциевите канали.

Теоретично едновременното им приложение може да засили риска от вентрикуларна дисфункция, застойна сърдечна недостатъчност, както и периферни отоци и белодробен оток, особено при пациенти с предшестващи рискови фактори - застойна сърдечна недостатъчност, сърдечни заболявания като исхемична болест и клапни пороци; хронично обструктивно белодробно заболяване; бъбречна недостатъчност.

Итраконазол (itraconazole) сам по себе си също е свързан с прояви като застойна сърдечна недостатъчност, периферни отоци, белодробен оток при пациенти, лекувани за онихомикоза и / или системни гъбични инфекции. Сърдечната недостатъчност е по-честа при пациенти, приемащи доза от 400 мг / ден, въпреки че има докладвани случаи и при по-ниски дневни дозировки.

Приложение: тъй като взаимодействието между итраконазол (itraconazole) и низолдипин (nisoldipine) не може да бъдат повлияно чрез намаляване на дозата на низолдипин (nisoldipine), едновременната им употреба се смята за противопоказна.