Взаимодействие на J02AC02 итраконазол, itraconazole с C01BA01 - квинидин (quinidine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J02AC02 итраконазол, itraconazole е "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" която взаимодейства с "C01BA01 - квинидин (quinidine)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с итраконазол (itraconazole) може значително да увеличи плазмената концентрация на хинидин (quinidine).

Предложен е механизмът на инхибиране от итраконазол (itraconazole) на метаболизма на хинидин (quinidine) чрез чернодробния и чревен CYP450 3A4, както и активната уринна секреция чрез бъбречния P-гликопротеини.

При девет здрави доброволци непушачи, 200 мг веднъж дневно в продължение на 4 дни итраконазол (itraconazole) увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на 100 мг еднократна перорална доза хинидин (quinidine) съответно 1,6 пъти и 2,4 пъти, в сравнение с плацебо групата. Времето на полуживот на хинидин (quinidine) е удължен от 1,6 пъти от итраконазол (itraconazole), а бъбречният клирънс е намалял с 50%.

Използването на квинидин (quinidine) е свързано с удължаване на QT интервала, което при повишени плазмени нива на лекарството може да потенцира камерни аритмии, като камерна тахикардия и torsade de pointes, както и спиране на сърцето и внезапна смърт.

В проучването, QT интервалът корелира с плазмената концентрация на хинидин (quinidine).

Случай на глухота също се свързва с токсичността на хинидин (quinidine) при взаимодействие с итраконазол (itraconazole).

Приложение: като се има предвид потенциално сериозните и животозастрашаващи нежелани сърдечни реакции, свързани с увеличаване на плазмените нива на хинидин (quinidine), едновременната употреба с итраконазол (itraconazole) се смята за противопоказна.