Взаимодействие на J02AB02 кетоконазол, ketoconazole с A10BB03 - толбутамид (tolbutamide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AB02 кетоконазол, ketoconazole е "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" която взаимодейства с "A10BB03 - толбутамид (tolbutamide)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с кетоконазол (ketoconazole) може да увеличи плазмените концентрации на толбутамид (tolbutamide). Точният механизъм на взаимодействието е неизвестен. Доказано е, че кетоконазол ин витро инхибира хидроксилирането на толбутамид. Въпреки това, не е установено, че кетоконазол значително инхибира CYP450 2C9 или 2C19 - изоензимите основно отговорни за метаболитния клирънс на толбутамид.

При 7 здрави доброволци, прилагането на единична доза толбутамид от 500 мг след прием на кетоконазол 200 мг/ден за 7 дни, довело до 77% увеличаване системната експозиция на толбутамид и удължаване на времето му на полуживот от 3,7 часа до 12,3 часа. Понижаването на кръвната захар било по-голямо, когато толбутамид бил приложен с кетоконазол, отколкото когато бил приложен самостоятелно.

Пет индивида също изпитали леки симптоми на хипогликемия (слабост, потене и виене на свят) по време на лечение с тази комбинация. Клиничните ефекти на взаимодействието могат да бъдат увеличени при диабетици, поради вероятно намаления контра-регулаторен отговор към хипогликемия при тези пациенти.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако толбутамид се използва в комбинация с кетоконазол. Кръвната захар трябва да бъде мониторирана, и дозите на толбутамид коригирани, ако е необходимо. Пациентите трябва също да бъдат запознати с увеличения риск от хипогликемия и да внимават за поява на потенциални признаци и симптоми като главоболие, замайване, сънливост, нервност, объркване, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене.