Взаимодействие на J02AB02 кетоконазол, ketoconazole с A03FA02 - цисаприд (cisapride)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J02AB02 кетоконазол, ketoconazole е "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" която взаимодейства с "A03FA02 - цисаприд (cisapride)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 3A4, включително противогъбични азолови агенти може значително да повиши плазмените концентрации на цизаприд (cisapride), който се метаболизира основно от този изоензим.

Употребата на цизаприд (cisapride) е била свързана с дозо-зависимо удължаване на QT интервала, което при повишени плазмени нива на лекарството може да потенцира камерни аритмии, като камерна тахикардия и torsade de pointes, както и спиране на сърцето и внезапна смърт.

В рамките на азоловият клас, кетоконазол (ketoconazole) и итраконазол (itraconazole) се считат за най-мощните инхибитори, а флуконазол (fluconazole) е сравнително слаб и обикновено причинява клинично значими взаимодействия със субстрати на CYP450 3A4 само при дози от или над 200 мг / ден.

При хора, едновременното приложение с перорален кетоконазол (ketoconazole) е довел до средно 8 - кратно увеличение на площта под кривата (AUC) на цизаприд (cisapride). Приложението на 200 мг дневно в продължение на 7 дни флуконазол (fluconazole) увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на 20 мг четири пъти дневно цизаприд (cisapride), съответно със 153% и 192%.

Удължаване на QT интервала е докладвано и при двете комбинации в клиничните проучвания.

Приложение: като се има предвид потенциално сериозните и животозастрашаващи нежелани сърдечни реакции, свързани с увеличаване на плазмените нива на цизаприд (cisapride), едновременната употреба с повечето азоли се смята за противопоказна.