Взаимодействие на J02AB02 кетоконазол, ketoconazole с J05AE07 - фозампренавир (fosamprenavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J02AB02 кетоконазол, ketoconazole е "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" която взаимодейства с "J05AE07 - фозампренавир (fosamprenavir)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с ампренавир (amprenavir) или прелекарството фозампренавир (fosamprenavir) може да повиши плазмените концентрации на итраконазол (itraconazole) и кетоконазол (ketoconazole), както и обратното. Механизмът на действие се основава на конкурентно потискане на изоензима цитохром Р450 3А4 (CYP450 3A4), който е отговорен за метаболитния клирънс на тези агенти.

В 12 здрави доброволци едновременното приложение на ампренавир (1200 мг еднократна перорална доза) и кетоконазол (400 мг еднократна перорална доза) води до повишаване на пиковата плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на кетоконазол с 19% и 44%, в сравнение с приложението на кетоконазол самостоятелно. Пиковата плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на ампренавир се увеличава съответно с 16% и 31%. Изследователите от проучването не смятат, че тези промени имат клинично значение.

Приложение: пациентите, приемащи ампренавир или фозампренавир в комбинация с итраконазол или кетоконазол трябва да се наблюдават за променена ефикасност и безопасност на лекарствата. В листовките на ампренавир и фозампренавир се заявява, че може да се наложи намаляване на дозата на итраконазол и кетоконазол при пациенти, които получават повече от 400 мг/ден от едното противогъбично средство. Високи дози итраконазол или кетоконазол (повече от 200 мг/ден) не се препоръчва по време на комбинирана схема на лечение с фозампренавир-ритонавир.