Взаимодействие на J01FA09 кларитромицин, clarithromycin с G04BE03 - силденафил (sildenafil)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J01FA09 кларитромицин, clarithromycin е "J01FA09 - кларитромицин (clarithromycin)" която взаимодейства с "G04BE03 - силденафил (sildenafil)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 (цитохром P450) 3A4, може значително да повиши плазмените концентрации на силденафил (sildenafil), който първично се метаболизира чрез този изоензим на цитохром p450. При тази комбинация, следва да се има предвид възможността от продължителен и/или усилен фармакологичен ефект на силденафил.

При 14 здрави доброволци, приемането на мощен инхибитор на CYP450 3A4, като ритонавир (в доза 500 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни), е увеличил средната максимална плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на силденафил (единична доза от 100 мг) с 300 % и 1000% съответно, в сравнение със самостоятелното му приложение. На 24-тия час плазмените нива на силденафил все още са били около 200 нг/мл, за разлика от около 5 нг/мл при самостоятелното му приемане.

При едно паралелно проучване с 14 здрави доброволци, саквинавир (меки желатинови капсули в доза 1200 мг три пъти на ден в продължение на 7 дни) повишава Cmax и AUC на еднократна доза силденафил със 140% и 210% съответно. Не се наблюдава промяна в безопасността и поносимостта на силденафил при всеки един от протеазните инхибитори.

При шест ХИВ-инфектирани пациенти, стабилизирани на тройна антиретровирусна терапия, съдържаща индинавир (800 мг три пъти на ден), AUC на еднократна доза от 25 мг на силденафил е била 4,4 пъти по-висока в сравнение с данните от други контролни изследвания. Пациентите са имали главоболие, зачервяване, диспепсия, ринит и намаление на максималното (систолично) кръвно налягане със средно 14/10 mmHg. Това лекарствено взаимодействието се счита да е причина за смъртта на 47-годишен мъж, който е използвал силденафил (25 мг) по време на лечението с ритонавир и саквинавир. Друг инхибитор CYP450 (цитохром P450) 3A4, като еритромицин (500 мг два пъти дневно в продължение на 5 дни), води до повишаване на AUC със 182% на еднократна доза силденафил.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако силденафил се прилага едновременно с мощни инхибитори на CYP450 3A4. Коригиране дозата на силденафил е необходимо, когато се добавят инхибитори на CYP450 3A4 или се изтеглят от терапия, въз основа на ефикасността и страничните ефекти.

За лечение на еректилна дисфункция, допълнителна доза на силденафил доза от 25 мг трябва да се има предвид при пациенти, лекувани едновременно с инхибитори на CYP450 3A4, като итраконазол (itraconazole), кетоконазол (ketoconazole), вориконазол (voriconazole), нефазодон (nefazodone), делавирдин (delavirdine), протеазни инхибитори, кетолиди и някои макролидни антибиотици.

Пациентите трябва незабавно да уведомят лекуващия си лекар, ако изпитват болка или стягане в гърдите или челюстите, нередовен сърдечен ритъм, гадене, задух, нарушения на зрението, синкоп, или продължителна ерекция (повече от 4 часа). За лечение на белодробна артериална хипертония, не се налага корекция на дозата на силденафил, по време на едновременното му приложение с еритромицин или саквинавир. Въпреки това, не се препоръчва употребата му с много мощни инхибитори на CYP450 3A4, като ритонавир, кетоконазол или итраконазол.