Взаимодействие на J01FA08 тролеандомицин, troleandomycin с N05AG02 - пимозид (pimozide)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J01FA08 тролеандомицин, troleandomycin е "J01FA08 - тролеандомицин (troleandomycin)" която взаимодейства с "N05AG02 - пимозид (pimozide)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с кетолида телитромицин (telithromycin), както и някои макролидни антибиотици, може да увеличи плазмените концентрации на пимозид (pimozide).

Механизмът на това взаимодействие е инхибиране на метаболизма на пимозид (pimozide) чрез CYP450 3A4.

Високите плазмени нива на пимозид (pimozide) са свързват с удължаване на QT интервала на ЕКГ; камерни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и torsade de pointes, сърдечен арест и внезапна смърт.

Макролиди, които могат значително да инхибират CYP450 3A4 са кларитромицин (clarithromycin), еритромицин (erythromycin) и тролеандомицин (troleandomycin).

При проучване включващо 12 здрави индивиди, кларитромицин (clarithromycin) приложен по 500 мг перорално на 12 часа за 5 дни, увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата "концентрация-време" (AUC) на 6 мг еднократна перорална доза пимозид (pimozide) съответно с 39% и 113%, в сравнение с плацебо групата.

Тези промени съответстват със значителното удължаване на максимума на QT интервала и надвишават промените при самостоятелното приложение на пимозид (pimozide).

Има докладвани изолирани случаи на внезапна смърт след добавянето на кларитромицин (clarithromycin) в хода на лечение с пимозид (pimozide).

Приложение: употребата на пимозид (pimozide) с телитромицин (telithromycin) или макролидни антибиотици се счита за противопоказна от производителите, въпреки че азитромицин (azithromycin) и диритромицин (dirithromycin) обикновено се смята, че имат малък или никакъв ефект върху CYP450 3A4.