Взаимодействие на J01FA01 еритромицин, erythromycin с R03DX07 - рофлумиласт (roflumilast)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J01FA01 еритромицин, erythromycin е "J01FA01 - еритромицин (erythromycin)" която взаимодейства с "R03DX07 - рофлумиласт (roflumilast)" по следният начин:

Мониторинг: Едновременното приложение на еритромицин с рофлумиласт(roflumilast) и неговият фармакологично активен N-оксиден метаболит може да се повиши системната им експозиция. Предложеният механизъм е,че еритромицин инхибира CYP450 3A4 изоензима, които частично се метаболизира от рофлумиласт и неговият метаболит.

В 16 здрави доброволци, приложението при един от тях на 500мкг рофлумиласт перорална доза в комбинация с еритромицин (500 мг три пъти дневно в продължение на 13 дни) е довело до 40% увеличение на средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на рофлумиласт и 70% увеличение на средната системна експозиция (AUC) в сравнение с прилагането само на рофлумиласт. Средният клирънс на рофлумиласт намалява от 8,2 L/час до 4,8 L/час в присъствието на еритромицин. Освен това, еритромицин намалява Cmax на рофлумиласт N-оксид с 34% и увеличава AUC с 4%.

Общо казано фосфодиестераза 4 инхибиторната активност (т.е. комбинирания ефект на рофлумиласт и рофлумиласт N-оксид) се е увеличила с 9% във връзка с тези промени. Не са наблюдавани клинично значими нежелани реакции по време на проучването.

Приложение: Препоръчва се повишено внимание, когато рофлумиласт се използва в комбинация с еритромицин. Лечението с рофлумиласт трябва да се преразгледа, ако има съмнения за взаимодействие и постоянна непоносимост. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя лекар,при странични ефекти като диария, гадене, болки в корема, загуба на тегло, главоболие, безсъние, депресия и тревожност.