Взаимодействие на G04BD11 фезотеродин , fesoterodine с L01XE08 - нилотиниб (nilotinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на G04BD11 фезотеродин , fesoterodine е "G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)" която взаимодейства с "L01XE08 - нилотиниб (nilotinib)" по следният начин:

Мониторинг: при едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 може да се повишат плазмените концентрации на активния метаболит на фезотеродин (fesoterodine), 5-хидроксиметил толтеродин, който частично се метаболизира от изоензима. Следва да се разглежда възможността за продължителни и/или повишени фармакологични ефекти на фезотеродин. Понеже 5-хидроксиметил толтеродин се метаболизира от CYP450 2D6, значението в клинично отношение на това взаимодействие може да е по-голямо при пациенти, които са с дефицит в CYP450 2D6 изоензими, или така наречените бавни метаболизатори на CYP450 2D6 (около 7% от бялата раса и по-малко от 2% от азиатците и лицата от африкански произход), които разчитат повече на CYP450 3A4 метаболитен път за освобождаване на медикаментите.

При проучване, прилагането на фезотеродин 8 мг еднократна перорална доза с мощния CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол 200 мг два пъти дневно в продължение на 5 дни, се наблюдава повишаване на средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на 5-хидроксиметил толтеродин 2 пъти и неговата системна експозиция (AUC) 2,3 пъти при CYP450 2D6 екстензивни (с нормална активност) метаболизатори в сравнение с приложение без кетоконазол. При CYP450 2D6 бавни метаболизатори, Сmax на 5-хидроксиметил толтеродин се увеличава 2,1 пъти, а AUC се увеличава 2,5 пъти по време на съпътстващо приложение с кетоконазол. При бавни метаболизатори, приемащи кетоконазол, Cmax и AUC са 4,5 и съответно 5,7 пъти по-високи, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол. При друго проучване, при което на пациентите е приложен фезотеродин с кетоконазол 200 мг веднъж дневно в продължение на 5 дни, Cmax и AUC на 5-хидроксиметил толтеродин се увеличават 2,2 пъти при CYP450 2D6 екстензивни метаболизатори и 1,5 и 1,9 пъти при CYP450 2D6 бавни метаболизатори. Cmax и AUC са 3,4 и 4,2 пъти по-високи, при пациенти, които са бавни метаболизатори и които са приемали кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол. Не са проучени ефектите на по-малко мощни CYP450 3A4 инхибитори.

Приложение: препоръчва се внимателно клинично и лабораторно наблюдение всеки път, когато се добавя CYP450 3A4 инхибитор или се изтегля от терапия, както и да се коригира дозата на фезотеродин, при необходимост. Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако получават потенциални нежелани последици от фезотеродин като неравномерна сърдечна дейност, замъглено виждане, затруднено уриниране, сухота в устата, главоболие, сънливост, виене на свят, стомашно-чревно разстройство или запек.