Взаимодействие на G04BD10 дарифенацин, darifenacin с N05AH02 - клозапин (clozapine)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на G04BD10 дарифенацин, darifenacin е "G04BD10 - дарифенацин (darifenacin)" която взаимодейства с "N05AH02 - клозапин (clozapine)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на дарифенацин (darifenacin) с лекарства, които се метаболизират от CYP450 2D6, включително много психотерапевтични лекарства като трициклични антидепресанти, фенотиазини и други невролептици може да повиши плазмените концентрации на тези лекарства.

Механизмът на взаимодействие е намален клирънс поради инхибиране на CYP450 2D6 изоензим от дарифенацин. Според лекарствената листовка, дарифенацин (30 мг веднъж дневно) увеличава средна пикова плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на имипрамин, съответно с 57% и 70%.

Тези промени са съпроводени с 3,6-кратно увеличение на средната Cmax и AUC на дезипрамин, активният метаболит на имипрамин. Фармакодинамично, антихолинергичните ефекти също могат да се увеличат, когато дарифенацин се използва в комбинация с тези лекарства. Ексцесивните парасимпатиколитични ефекти могат да доведат до мидриаза (разширени заници), замъглено виждане, зачервяване на лицето, сухота на кожата и лигавиците, тахикардия, задръжка на урина, запек, паралитичен илеус, хипертермия, и топлинен удар.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато дарифенацин се използва едновременно с трициклични антидепресанти, фенотиазини или други невролептици. Подходящо е коригиране на дозата, клинично и лабораторно наблюдение, когато дарифенацин се включва или изключва от терапия. Лекарите трябва да бъдат предупредени относно потенциала за възникване на допълнителни антихолинергични ефекти при едновременно им приложение.

Пациентите се съветват да уведомяват незабавно своя лекар, ако получат симптоми на потенциална антихолинергична интоксикация, като коремни болки, температура, непоносимост към топлина, замъглено зрение, обърканост и/или халюцинации.