Взаимодействие на G04BD10 дарифенацин, darifenacin с J01FA15 - телитромицин (telithromycin)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на G04BD10 дарифенацин, darifenacin е "G04BD10 - дарифенацин (darifenacin)" която взаимодейства с "J01FA15 - телитромицин (telithromycin)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с инхибитори на цитохром Р450 3А4 (CYP450 3A4) може значително да повиши плазмените концентрации на дарифенацин (darifenacin), който частично се метаболизира от изоензима.

Дарифенацин се метаболизира от цитохром Р450 2Д6 (CYP450 2D6), но 3A4 е главният път на метаболизъм в така наречените лоши метаболизатори на 2D6 (около 7% от бялата раса и 2% от азиатците и тези от африкански произход).

В едно проучване за лекарствени взаимодействия, включващо 10 екстензивни метаболизатори и един слаб метаболизатор на 2D6, едновременният прием с мощния 3A4 инхибитор кетоконазол (400 мг), повишава средното равновесно състояние на пиковата плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на дарифенацин (7,5 мг с удължено освобождаване, веднъж дневно) приблизително с по 5 пъти, в сравнение със стойностите съобщени преди това за екстензивните метаболизатори на 2D6. В слабите метаболизатори, пиковата плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на дарифенацин се увеличила с по около 13 пъти всяко, в сравнение със стойностите съобщени преди това за бавните метаболизатори.

Когато 15 мг дневна доза дарифенацин с удължено освобождаване се прилага с кетоконазол, средните стойности на пиковата плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на дарифенацин в три екстензивни метаболизатори са се увеличили около 12 пъти в сравнение със съобщаваните в миналото стойности, докато Cmax и AUC се увеличили около 6 пъти спрямо съобщаваните стойности за лошите метаболизатори.

Приложение: дозировката на дарифенацин не трябва да надвишава 7,5 мг/ден, когато се използва с цитохром Р450 3А4 (CYP450 3A4) инхибитори като кетолид (ketolide) и някои макролидни антибиотици.