Взаимодействие на G01AF02 клотримазол, clotrimazole с N07BC02 - метадон (methadone)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на G01AF02 клотримазол, clotrimazole е "G01AF02 - клотримазол (clotrimazole)" която взаимодейства с "N07BC02 - метадон (methadone)" по следният начин:

Мониторинг: Едновременното приложение на флуконазол, вориконазол, или други противогъбични средства с метадон може да, увеличи серумните му концентрации. Механизмът на действие е инхибиране на метадоновия метаболизъм чрез CYP450 2С9 и / или 3A4.

В проучване на доброволци, подложени на метадонова терапия, серумна концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и най-ниска серумна концентрация (Cmin) на метадона са се увеличили с 27%, 35% и 48%, съответно, в сравнение с групата лекувани едновременно с флуконазол 200 мг/ден в продължение на 14 дни. Не се съобщава за промени във фармакокинетиката на метадона в плацебо групата.

В друго проучване, включващо лица на лечение с метадон (30 до 100 мг дневно) с приложение на вориконазол два пъти дневно в продължение на 5 дни се е увеличил Cmax и AUC на фармакологично активния R (+) енантиомер на метадона с 31% и 47% . Cmax и AUC на S (-) енантиомера се е увеличила с 65% и 103%.

Въпреки, че значителните неблагоприятни ефекти не са съобщени в проучванията, високите дози и серумните нива на метадон са били свързани с удължаване на QT интервала и аритмия тип "торсаде де поинтес". Респираторна депресия е описана при пациент с рак, лекувани с метадон 2 дни след започване на флуконазолова терапия (100 мг веднъж дневно) интравенозно. За отстраняване на последиците е необходим налоксон.

Приложение: Препоръчва се повишено внимание, ако метадон трябва да се използва в комбинация с флуконазол, вориконазол, или други противогъбични средства. Фармакологичния отговор на метадона трябва да се следи внимателно и съответно да се промени дозата, особено след започване или прекратяване на азолова терапия при пациенти, които са стабилизирани при техния метадонов режим.

Пациентите трябва да, бъдат посъветвани да, съобщават на своя лекар при сънливост, гадене или астения, както и да се потърси медицинска помощ, ако се появят симптоми, които говорят за възможна проява на аритмия тип "торсаде де поинтес" като световъртеж, сърцебиене, аритмия, задух, или синкоп.