Взаимодействие на G01AF02 клотримазол, clotrimazole с N05CD08 - мидазолам (midazolam)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на G01AF02 клотримазол, clotrimazole е "G01AF02 - клотримазол (clotrimazole)" която взаимодейства с "N05CD08 - мидазолам (midazolam)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP450 3A4 изоензим (включително азолови антимикотици) с бензодиазепини (benzodiazepines) може значително да повиши плазмените концентрации на бензодиазепините, които се метаболизират главно от CYP450 3A4 изоензим.

При фармакокинетични проучвания, самостоятелното приложение на кетоконазол (400 мг дневно) и итраконазол (200 мг дневно) увеличават системната експозиция (AUC) на единична доза триазолам 0.25 мг за перорален прием и доза от 7,5 мг на перорален мидазолам, съответно с повече от 22 пъти и 10 пъти, съпоставено с приложението на плацебо медикамент. Системната експозиция (AUC) на еднократна доза, интравенозен мидазолам от 2 мг се увеличава пет пъти, след лечение с кетоконазол.

Флуконазол, по-слаб инхибитор на CYP450 3A4 изоензим, увеличава AUC на единична перорална доза триазолам от 0.25 мг, респективно с 1.6, 2.1 и 4.4 пъти при дози от 50 мг, 100 мг и 200 мг веднъж дневно, сравнено с плацебо.

След включване на единична перорална доза на флуконазол 150 мг едновременно с мидазолам 10 мг се наблюдава леко увеличение на плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на мидазолам. Като цяло, фармакодинамични промени, свързани с взаимодействието, включват усилване и удължаване на седирането, увеличени бензодиазепин-свързани ЕЕГ (електроенцефалография) промени, както и увреждане на психомоторната функция. Взаимодействието не проучвано с клотримазол таблетна форма и миконазол букални таблетки.

Въпреки че абсорбция в системното кръвообращение, при прилагане на лекарсвата върху лигавицата, е ограничена, не може да се изключи потенциал за взаимодействие с медикамети, метаболизирани от CYP450 3A4 като триазолам и мидазолам.

Приложение: като се има предвид потенциал за значимо взаимодействие, едновременната употреба на триазолам с клотримазол или миконазол препарати за лигавична употреба, трябва да се избягва. Същата предпазна мярка се отнася и за перорален мидазолам и високи дози на интравенозно, приложен мидазолам.

Когато тези средства се използват едновременно, пациентите трябва да бъдат предупредени за възможно лекарствено взаимодействие и наблюдавани за потенциално прекомерна или продължителна депресия на централната нервна и дихателна системи.

Алтернативна терапия може да се проведе с бензодиазепини, които не се метаболизират от CYP450 3A4 изоензим (напр. лоразепам, оксазепам, темазепам) при пациенти, нуждаещи се от лечение с азолови антимикотици.