Взаимодействие на C10AB04 гемфиброзил, gemfibrozil с A10BX02 - репаглинид (repaglinide)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C10AB04 гемфиброзил, gemfibrozil е "C10AB04 - гемфиброзил (gemfibrozil)" която взаимодейства с "A10BX02 - репаглинид (repaglinide)" по следният начин:

Противопоказание: едновременната употреба с гемфиброзил (gemfibrozil) може значително да повиши плазмените концентрации на репаглинид (repaglinide).

Докладвани са редки случаи на тежка хипогликемия при пациенти, приемащи тази комбинация по време на постмаркетинговото наблюдение.

Предложен е механизмът на инхибиране от гемфиброзил (gemfibrozil) на органичното транспортно анионно полипептидно (OATP) 1B1-медиираното чернодробно захващане и CYP450 2С8-медиирания метаболизъм на репаглинид (repaglinide).

При проучване на 12 здрави доброволци, гемфиброзил (gemfibrozil) приложен в доза 600 мг перорално два пъти дневно в продължение на 3 дни, е увеличил с 8,1 пъти площта под кривата "концентрация-време" (AUC) на 0,25 мг еднократна доза репаглинид (repaglinide), в сравнение с плацебо групата, а времето на полуживот от 1.3 на 3.7 часа.

Степента на взаимодействие е още по-голяма с добавянето на CYP450 3A4 инхибитор.

В същото проучване, гемфиброзил (gemfibrozil) в комбинация с итраконазол (itraconazole) в доза 200 мг първоначално, а след това 100 мг два пъти дневно в продължение на 3 дни, е увеличил площта под кривата "концентрация-време" (AUC) на репаглинид (repaglinide) 19,4 пъти, а времето на полуживот 6,1 часа. Плазмената концентрация на репаглинид (repaglinide) на 7. час са се увеличили 28,6 пъти от гемфиброзил (gemfibrozil) и 70,4 пъти от гемфиброзил (gemfibrozil) в комбинация с итраконазол (itraconazole). Гемфиброзил (gemfibrozil) приложен самостоятелно или в комбинация с итраконазол (itraconazole) значително повишава и удължава хипогликемичния ефект на репаглинид (repaglinide), установено чрез измерените серумните концентрации на инсулин и С-пептид в продължение на 3 часа след приложението. За разлика от това, гемфиброзил (gemfibrozil) в комбинация с итраконазол (itraconazole) повишава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата "концентрация-време" (AUC) на 30 мг еднократна перорална доза натеглинид (nateglinide) съответно с 30% и 47%, и няма значително въздействие върху нивото на кръвната захар на натеглинид (nateglinide).

Приложение: едновременната употреба на гемфиброзил (gemfibrozil) и репаглинид (repaglinide) при възможност да се избягва при възможност.

Ако пациентът вече приема гемфиброзил (gemfibrozil) или репаглинид (repaglinide), другото лекарство не бива да се стартира.

Ако пациентът вече приема комбинацията, концентрациите на кръвната захар трябва да се наблюдават внимателно и при необходимост да се коригира дозата на репаглинид (repaglinide).

Пациенти приемащи гемфиброзил (gemfibrozil) и репаглинид (repaglinide) не трябва да приемат итраконазол (itraconazole) поради синергичния метаболитен инхибиращ ефект на гемфиброзил (gemfibrozil) и итраконазол (itraconazole) върху репаглинид (repaglinide).

Алтернативи на гемфиброзил (gemfibrozil) при пациенти приемащи репаглинид (repaglinide) са безафибрат (bezafibrate) и фенофибрат (fenofibrate), за които е доказано, че не взаимодействат фармакокинетично с репаглинид (repaglinide).

При пациенти лекувани с гемфиброзил (gemfibrozil) с или без итраконазол (itraconazole), натеглинид (nateglinide) може да бъде подходящ заместител на репаглинид (repaglinide).