Взаимодействие на C10AA02 ловастатин, lovastatin с J02AC03 - вориконазол (voriconazole)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C10AA02 ловастатин, lovastatin е "C10AA02 - ловастатин (lovastatin)" която взаимодейства с "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с вориконазол (voriconazole) може значително да повиши плазмените концентрации на симвастатин (simvastatin) и ловастатин (lovastatin) и техните активни киселинни метаболити. Механизмът на действие е чрез намаляване клирънса поради инхибиране на CYP450 (цитохром p450) 3A4 от вориконазол, който по принцип се смята за мощен инхибитор на този изоензим. Високите нива на инхибиторна активност на HMG-CoA (хидрокси метил-глутарил) редуктазата в плазмата, се свързват с повишен риск от скелетно-мускулна токсичност.

Миопатията се манифестира с болки в мускулите и/или слабост, свързани със силно повишени стойности на креатинин киназата, от време на време над десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, която може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия (наличие на миоглобин в урината) и може да доведе дори до смърт. Докладвано е, че това лекарствено взаимодействието се среща и при други мощни инхибитори на CYP450 3A4, като итраконазол (itraconazole), кетоконазол (ketoconazole), нефазодон (nefazodone), макролидни антибиотици и протеазни инхибитори. Въпреки че не е проучван клинично, е установено, че вориконазол инхибира ин витро метаболизма на ловастатин в човешки чернодробни микрозоми.

Приложение: предимствата от използването на симвастатин, ловастатин или червен ориз (който съдържа ловастатин) в комбинация с вориконазол трябва да бъдат внимателно преценени срещу потенциално високия риск от развитие на миопатия, включително рабдомиолиза.

Трябва да се има предвид по-ниска доза на статин при едновременна му употреба с тези средства. Питавастатин (Pitavastatin), правастатин (pravastatin) и розувастатин (rosuvastatin) могат да бъдат по-безопасни заместители, тъй като те не се метаболизират от CYP450 3A4 или други изоензими, които се инхибират от вориконазол.

Всички пациенти, приемащи статинова терапия, трябва незабавно да се консултират с лекуващия си лекар при наличие на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако се появят признаци показващи развитието на миопатия.