Взаимодействие на C10AA02 ловастатин, lovastatin с C08DB01 - дилтиазем (diltiazem)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C10AA02 ловастатин, lovastatin е "C10AA02 - ловастатин (lovastatin)" която взаимодейства с "C08DB01 - дилтиазем (diltiazem)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с дилтиазем (diltiazem) може значително да повиши плазмените концентрации на ловастатинова киселина, която е активният метаболит на ловастатин (lovastatin). Механизмът на взаимодействие не е напълно изяснен, но може да включва инхибиране на CYP450 (цитохром p450) 3A4 изоензима от дилтиазем и/или P-гликопротеин ефлукс транспортера, от които ловастатин и ловастатиновата киселина са субстрати.

При изследване с 10 пациенти, приема на ловастатин в доза 20 мг заедно с дилтиазем (120 мг два пъти дневно в продължение на 14 дни), е довело до приблизително 3,6-кратно увеличение на системната експозиция (AUC) на ловастатинова киселина в сравнение с приложението само на ловастатин. Високите нива на инхибиторна активност на HMG-CoA (3-хидроки, 3-метилглутарил) редуктазата в плазмата се свързват с повишен риск от скелетно-мускулна токсичност.

Миопатията се манифестира като болки в мускулите и/или слабост, свързани със значително повишени стойности на креатинин киназата от време на време, десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, което може да бъде придружено от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и може да доведе дори до смърт.

Приложение: дозата на ловастатин не трябва да превишава 20 мг дневно, когато се използва в комбинация с дилтиазем. Ползите от тази комбинация, трябва да бъдат внимателно преценени срещу потенциално повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин са по-безопасни заместители при пациенти приемащи дилтиазем, тъй като те не се метаболизират от CYP450 3A4. Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва незабавно да съобщават на лекуващия си лекар при поява на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако се предполага развитието на миопатия.