Взаимодействие на C10AA02 ловастатин, lovastatin с C08DA01 - верапамил (verapamil)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C10AA02 ловастатин, lovastatin е "C10AA02 - ловастатин (lovastatin)" която взаимодейства с "C08DA01 - верапамил (verapamil)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с верапамил (verapamil) може значително да повиши плазмените концентрации на симвастатин (simvastatin) и ловастатин (lovastatin) и да потенцира риска от статин-индуцирана миопатия.

При 12 здрави доброволци, приложението на верапамил (в доза 240 мг/ден в продължение на 2 дни), е увеличило средната максимална плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на симвастатин (в доза 40 мг еднократна доза) с 2, 6 и 4,6 пъти в сравнение с плацебо. Предложеният механизъм на действие е посредством верапамилово инхибиране на метаболизма на симвастатин чрез чревната и чернодробната CYP450 (цитохром p450) 3A4. Въпреки че не е проучено, такова взаимодействие се очаква да се прояви при ловастатин, поради подобния метаболитен профил със симвастатин.

От клинична гледна точка, високите нива на статин или силната инхибиторна активност на HMG-CoA (хидрокси метил-глутарил) редуктазата в плазмата, се свързват с повишен риск от скелетно-мускулна токсичност. Миопатията се манифестира с болки в мускулите и/или слабост, свързани със силно повишени стойности на креатинин киназата, от време на време, над десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, която може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и може да доведе дори до смърт.

При анализ на клинични проучвания, в които са участвали над 25 хиляди пациенти, лекувани със симвастатин в доза от 20 мг до 80 мг, честотата на миопатия е била по-висока при пациенти, получаващи едновременно верапамил, отколкото при тези, които не са получавали блокер на калциевите канали (0,63% спрямо 0,061%). Описан е също клиничен случай на рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност при пациент, приемащ много лекарствени средства, които потискат CYP450 3A4, включително верапамил.

Приложение: дозата на симвастатин не трябва да превишава 10 мг дневно и дозата на ловастатин не трябва да превишава 20 мг дневно, когато се използват в комбинация с верапамил. Предимствата от тази комбинация, трябва да бъдат внимателно преценени срещу потенциално високия риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Флувастатин (Fluvastatin), правастатин (pravastatin) и розувастатин (rosuvastatin) вероятно са по-безопасни заместители при пациенти, приемащи верапамил, тъй като те не се метаболизират от CYP450 3A4.

Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва незабавно да се консултират с лекуващия си лекар, при появата на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако се появят признаци показващи развитието на миопатия.